小檗碱通过调节 Th17/Treg 比例缓解糖尿病视网膜病变。
摘要来源：Immunol Lett。 2024 年 5 月 1 日；267:106862。 Epub 2024 年 5 月 1 日。PMID：38702033
摘要作者：杨易、温泽新、张艳丽、李鹏飞、赵俊耀、孙玉杰、王鹏，林伟
文章来源：杨易
摘要：背景：糖尿病视网膜病变（DR ）是糖尿病的一个突出并发症。据报道，小檗碱 (BBR) 可有效改善 DR 的视网膜损伤。研究BBR对链脲佐菌素（STZ）诱导的DR小鼠模型的潜在免疫学机制，将解释BBR的治疗机制，并为该药物的临床应用提供理论依据。
方法：C57BL/6 J小鼠诱导成在 5 天内使用 50 mg/(kg·d) 剂量的 STZ 达到糖尿病状态。随后，他们接受为期一个月的高脂肪饮食（HFD）。用100 mg/(kg·d) BBR治疗5周后，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)测定小鼠外周血中炎症因子的浓度。采用苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜的病理变化，流式细胞术评估脾脏和淋巴结中T淋巴细胞亚群的比例以及树突状细胞（DC）的激活状态。利用CD4T细胞和DC2.4细胞系在体外研究高糖条件下BBR对T细胞的直接和间接影响。
结果： 在链脲佐菌素 (STZ) 小鼠 DR 模型中接受 BBR 治疗 5 周后，我们观察到视网膜病变得到缓解，分泌物下调炎症细胞因子，n这些小鼠的血清中含有 TNF-α、IL-1β 和 IL-6。而在这些小鼠的脾脏和淋巴结中，BBR抑制了Th17细胞的比例，促进了Treg细胞的比例，从而下调了Th17/Treg细胞的比例。此外，在体外实验中，BBR直接抑制T细胞中转录因子RORγt的表达并促进转录因子Foxp3的表达，导致Th17/Treg比例下调。此外，BBR通过抑制DC分泌TNF-α、IL-1β和IL-6并增强吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和转化生长因子-β的分泌来间接调节Th17/Treg比率。 DC 的 TGF-β）。这种双重作用抑制 Th17 细胞分化，同时促进 Treg 细胞。
结论：我们的研究结果表明 BBR 调节 T 细胞亚群分化，通过直接或间接地减少Th17/Treg比率嗯。这代表了 BBR 改善糖尿病视网膜病变的潜在治疗途径。