三七皂苷通过抑制视网膜炎症减轻糖尿病视网膜病变：与 NF-κB 信号通路的关联。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 9 月 9 日；319（第 1 部分）：117135。 Epub 2023 年 9 月 9 日。PMID：37689326
摘要作者：王亚茹、孙鑫、谢玉民、杜敖、陈明、赖树生、晓辉Wei，Lili Ji，Changhong Wang
文章归属：Yaru Wang
摘要：民族药理学相关性：糖尿病视网膜病变（DR）是一种导致成人失明的神经血管疾病，是糖尿病最严重和常见的并发症。视网膜炎症是DR的早期阶段，被认为在DR的发生发展中起着至关重要的作用。三七皂苷（PNS）是三七主根中的主要活性成分，y 表现出多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、神经保护和免疫调节功能。然而，PNS 对 DR 的保护作用和潜在机制仍不清楚。
研究目的：本研究旨在研究PNS对DR的缓解作用及其机制。此外，还旨在探索在体内发挥功效的主要成分。
材料和方法：链脲佐菌素（STZ） Sprague Dawley大鼠腹腔注射，STZ注射2个月后口服PNS 1个月。通过苏木精和伊红 (H&E) 染色测定评估视网膜和视网膜非细胞毛细血管的形态结构。通过伊文思蓝染料渗漏试验检测血-视网膜屏障（BRB）的破坏，视网膜白细胞粘附情况通过异硫氰酸荧光素偶联刀豆球蛋白 A 凝集素标记测定获得。采用免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测视网膜中紧密连接蛋白、粘附分子和离子钙结合接头分子-1 (Iba-1) 的表达。采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β的水平。此外，还测量了核因子（NF）-κB p65、磷酸化IκB激酶（p-IKK）、磷酸化NF-κB抑制剂（p-IκB）和磷酸化NF-κB p65（p-p65）的蛋白表达水平。使用蛋白质印迹测定。通过超高效液相色谱-串联质谱法测定正常和糖尿病大鼠眼组织中三七总皂苷的分布。在人Müller（MIO-M1）细胞上评价三七总皂苷、三七皂苷（NGR1）、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd（GRg1、GRe、GRb1和GRd）的体外抗炎作用。
结果：PNS 增加了视网膜内核层厚度的减少，减少了视网膜无细胞毛细血管的增加，并减弱了 BRB 破坏的升高通过上调claudin-1和occludin蛋白表达的减少。此外，三七总皂苷通过下调细胞间粘附分子-1和血管细胞粘附分子-1蛋白表达的增加，显着消除小胶质细胞活化并逆转白细胞粘附的增加。此外，三七总皂苷还可降低血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的升高水平，并抑制p-IKK、p-IκB和p-p65蛋白表达的增加以及p65的核转位。组织分布结果显示，在眼组织中检测到了NGR1、GRg1、GRe、GRb1和GRd，其中与其他成分相比，GRg1和GRb1的含量最高。细胞结果显示PNS、NGR1、GRg1、GRe、GRb1和GRd通过抑制MIO-M1细胞中NF-κB信号通路的激活来抑制细胞炎症反应的发展，且三者的抗炎作用相当。
结论：PNS通过抑制NF-κB信号通路的激活抑制视网膜炎症，减轻DR。 GRg1和GRb1可能是体内发挥抗炎作用的主要成分。