芹菜素通过调节 miR-140-5p/HDAC3 介导抑制视网膜微血管内皮细胞的血管生成PTEN/PI3K/AKT 通路。
摘要来源:BMC Ophamol。 2023 年 7 月 6 日;23(1):302。 Epub 2023 年 7 月 6 日。PMID:37415101
摘要作者:付超军、彭军、凌彦军、赵洪庆、赵永旺、张秀丽、闵艾,彭庆华,秦宇辉
文章来源:付超君
摘要:背景:糖尿病视网膜病变(DR) 是视力障碍的常见原因。芹菜素已被证明在多种疾病中具有抗血管生成作用。我们的研究旨在调查芹菜素在 DR 中的作用并阐明其潜在机制sm.
方法:将人视网膜微血管内皮细胞 (HRMEC) 暴露于高葡萄糖 (HG) 下以建立 DR模型。 HRMEC 用芹菜素处理。然后我们敲低或过表达miR-140-5p和HDAC3,并添加PI3K/AKT抑制剂LY294002。使用 qRT-PCR 测量 miR-140-5p、HDAC3 和 PTEN 的表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估 HDAC3、PTEN 和 PI3K/AKT 通路相关蛋白的表达。最后,使用MTT、伤口愈合实验和Transwell实验评估细胞增殖和迁移,同时使用管形成实验检查血管生成。
结果:HG 治疗导致 miR-140-5p 表达减少,miR-140-5p 过度表达抑制 HG 诱导的增殖、迁移和血管生成HRMEC。芹菜素治疗显着恢复了降低的 miR-140 水平-5p 由 HG 治疗引起,并通过上调 miR-140-5p 抑制 HG 诱导的 HRMEC 的增殖、迁移和血管生成。此外,miR-140-5p 靶向 HDAC3,并且 miR-140-5p 的过表达逆转了 HG 诱导的 HDAC3 表达上调。发现 HDAC3 与 PTEN 的启动子区域结合,抑制其表达。 HDAC3 的敲除通过升高 PTEN 表达来抑制 PI3K/AKT 通路。此外,芹菜素通过调节 miR-140-5p/HDAC3 介导的 PTEN/PI3K/AKT 通路抑制 DR 细胞模型中的血管生成。
结论:芹菜素通过调节miR-140-5p/HDAC3 介导的 PTEN/PI3K/AKT 通路。我们的研究可能有助于开发新的治疗方法并确定治疗 DR 的潜在靶点。