黄芪甲苷通过调节IRE-1α/NF-κB/NLRP3通路减轻糖尿病肾病足细胞损伤。
摘要来源：中华整合医学杂志。 2024年7月23日。Epub 2024年7月23日。PMID：39039342
摘要作者：孙大林、郭子仪、文渊刘，张林，张子远，胡雅玲，李素芬，张明宇，张光，王金晶，方静爱
文章隶属：大林Sun
摘要：目的：研究黄芪甲苷 IV (AS-IV) 的作用
方法：体外实验中，足细胞被分为4组，正常组，高糖组（HG），肌醇需求酶1（IRE-1）α激活剂组（HG+毒胡萝卜素1μmol/L）， IRE-1α抑制剂（HG+STF-083010, 20μmol/L) 基团。此外，足细胞分为4组，分别为正常组、HG组、AS-IV组（HG+AS-IV 20μmol/L）和IRE-1α抑制剂组（HG+STF-083010，20μmol/L）。处理24 h后，用电镜观察足细胞和内质网（ER）的形态。细胞免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和IRE-1α的表达。在体内实验中，通过连续3天腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型。总共40只大鼠被分为正常组、DN组、AS-IV组[AS-IV 40 mg/(kg·d)]和IRE-1α抑制剂组[STF-083010, 10 mg/(kg·d)]组。 n=10)，分别。干预8周后测定大鼠一般状况、24小时尿量、随机血糖、尿蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平。苏木精、伊红观察肾组织病理变化（HE）染色。采用定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测GRP78、IRE-1α、核因子κBp65（NF-κBp65）、白细胞介素（IL）-1β、含NLR家族pyrin结构域的表达。 3 (NLRP3)、caspase-1、gasdermin D-N (GSDMD-N) 和 nephrin 在体内和体内的 mRNA 和蛋白质水平
结果：HG 组和 IRE-1α 激活剂组观察到细胞质空泡化和内质网肿胀。与 HG 组相比，AS-IV 和 IRE-1α 抑制剂组的足细胞形态和 ER 扩张有所改善。细胞免疫荧光结果显示，与正常组相比，HG组和IRE-1α激活剂组GRP78和IRE-1α荧光强度显着升高，而AS-IV和IRE-1α抑制剂组GRP78和IRE-1α荧光强度显着降低（P<0.05）。与正常组比较,GRP78、IRE-1α、NF-κBp65、IL-1β、NLRP3 mRNA和蛋白表达量HG组caspase-1和GSDMD-N升高（P<0.05）。与HG组比较，AS-IV组和IRE-1α抑制剂组上述指标表达量降低，IRE-1α激活剂组上述指标表达量升高（P<0.05）。 HG组nephrin表达降低，AS-IV组和IRE-1α抑制剂组nephrin表达升高（P<0.05）。体内实验结果显示，与正常组相比，DN组血糖、甘油三酯、总胆固醇、BUN、血肌酐、尿蛋白水平较高（P<0.05）。与DN组比较，AS-IV组和IRE-1α抑制剂组上述指标均降低（P<0.05）。 HE染色显示DN组肾组织中肾小球肥大、系膜增宽、系膜细胞增殖。与DN组相比，AS-IV组和IRE-1α抑制剂组肾组织上述病理改变均减轻。 GRP78的定量RT-PCR和Western blot结果，IRE-1α、NF-κBp65、IL-1β、NLRP3、caspase-1、GSDMD-N与免疫荧光分析结果一致。
结论：AS-IV 可通过调节 ERS 和炎症反应，改善足细胞焦亡，从而对 DN 发挥足细胞保护作用IRE-1α/NF-κB/NLRP3信号通路。