黄芪甲苷 IV 通过增加 Klotho 表达来减轻糖尿病肾病中高血糖引起的损伤NF-B/NLRP3 轴。
摘要来源：J Diabetes Res。 2023；2023：7423661。 Epub 2023 年 5 月 22 日。PMID：37261217
摘要作者：何嘉欣、崔嘉琳、史益民、王涛、辛俊艳、李亦萌、单晓萌，朱志耀，高彦斌
文章所属单位：何嘉欣
摘要：目标：不足klotho 中的 β 与各种肾功能障碍有关，包括与炎症反应相关的糖尿病肾病 (DN)。 Klotho 与炎症反应密切相关，是改善肾衰竭的潜在靶点。吡啶细胞凋亡是程序性细胞死亡的一种炎症形式，最近有报道称它参与了 DN 的发病机制。本研究旨在探讨klotho是否以及如何抑制足细胞焦亡以及黄芪甲苷IV（AS-IV）是否通过klotho的调节来保护足细胞。
材料方法和方法：用AS-IV处理DN SD大鼠模型和暴露于高糖的条件永生化小鼠足细胞。生化分析和形态学检查、细胞活力分析、细胞转染、鬼笔环肽染色、ELISA、LDH释放分析、SOD和MDA检测、MMP分析、ROS水平检测、流式细胞术分析、TUNEL染色分析、PI/Hoechst 33342染色、免疫荧光分析，并进行蛋白质印迹以阐明足细胞焦亡并观察肾脏形态。
结果：AS-IV 的治疗可以改善肾功能和 p保护暴露于高葡萄糖的足细胞。 DN 大鼠血清和肾组织以及暴露于高糖的足细胞中 Klotho 水平降低，AS-IV 增加 Klotho 水平。 AS-IV 可抑制 DN 肾小球焦亡。过表达的 klotho 和 AS-IV 处理可抑制高葡萄糖培养的足细胞焦亡。 Klotho 敲除促进足细胞焦亡，而 AS-IV 治疗逆转了这种效应。此外，klotho 和 AS-IV 的过度表达可降低氧化应激水平，并抑制 NF-B 激活和 NLRP3 介导的足细胞焦亡，而 klotho 敲低可消除这一现象。此外，ROS抑制剂NAC和NF-B通路抑制剂PDTC均可抑制NLRP3炎症小体激活。 NLRP3抑制剂MCC950可以抑制暴露于高糖的足细胞焦亡。
结论：总而言之，我们的结果表明，保护作用AS-IV 上调 klotho 表达糖尿病引起的足细胞损伤与通过 NF-B 信号通路抑制 NLRP3 介导的细胞焦亡有关。