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大黄素通过上调 Nrf2 表达抑制铁死亡，从而减轻糖尿病肾病。
摘要来源：老龄化（纽约州奥尔巴尼）。 2023 年 8 月 7 日；15(15):7673-7688。 Epub 2023 年 8 月 7 日。PMID：37552124
摘要作者：吉静、陶鹏宇、王倩、崔萌萌、曹明峰、玉珍徐
文章来源：Jing Ji
摘要：糖尿病肾病（DKD）对人们的健康构成威胁。目前的治疗只能部分缓解症状。因此，寻找一种有前景的治疗药物来预防和控制 DKD 将使患者受益。最近，一种新的铁依赖性和非凋亡调节的细胞死亡模式，称为铁死亡，有望为我们提供一种新的方法。l 深入了解DKD的机制。我们进行了实验来研究铁死亡在 DKD 发展中的作用。在 STZ 诱导的糖尿病大鼠的肾组织中观察到铁积累、抗氧化能力减弱和 ROS 过量产生。持续的高葡萄糖条件导致谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 水平下调，这标志着铁死亡的发生。在 DKD 模型中使用大黄素治疗可以显着减弱这些变化并减少肾损伤。此外，重要的抗氧化调节剂NFE2相关因子2（Nrf2）在这两种检测中均受到抑制，这有助于活性氧（ROS）的产生，进一步促进铁死亡相关蛋白的表达。这些不良影响被大黄素的干预所抵消。特定的 Nrf2 敲除通过暴露于高葡萄糖培养物来增强细胞对铁死亡的敏感性，这是临时的通过恢复 Nrf2 的活性来治疗大黄素。总之，我们的研究表明，大黄素通过抑制铁死亡和恢复Nrf2介导的抗氧化能力对DKD发挥肾脏保护作用，可作为治疗DKD的新型药物。