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芍药苷直接结合TNFR1调节糖尿病肾病中的足细胞坏死性凋亡。
摘要来源：前药理学。 2022 年；13：966645。 Epub 2022 年 9 月 6 日。PMID：36147345
摘要作者：王贤、刘学奇、蒋凌、黄跃波、曾涵旭、朱其进，齐向明，吴永贵
文章来源：王贤
摘要：糖尿病肾病患者肾小管间质和肾小球组织坏死性凋亡均升高疾病（DKD），并且在大量白蛋白尿阶段的肾小球上最为明显。本研究进一步探讨芍药苷（PF）是否可以通过影响足细胞坏死凋亡来保护肾损伤。我们的研究首先验证了有obv通过生物信息学分析结合临床病理数据，研究 DKD 肾小球的严重坏死性凋亡相关变化。采用 STZ 诱导的小鼠糖尿病模型和高糖诱导的足细胞损伤模型来评价 PF 对 DKD 的肾脏保护、足细胞损伤保护和坏死性凋亡调节作用。随后，通过计算机靶标预测找到PF作用于足细胞的靶蛋白——TNFR1，然后进行分子对接和表面等离子共振（SPR）实验，验证PF具有直接结合TNFR1蛋白的能力。最后，敲低足细胞TNFR1，证实PF主要通过TNFR1调节高糖诱导的足细胞程序性坏死。综上所述，PF可直接结合足细胞内TNFR1并促进其降解，进而调节RIPK1/RIPK3信号通路影响坏死性凋亡，从而预防DKD足细胞损伤。因此，TNFR1可作为治疗DKD的新的潜在靶点。