丹参酮 IIA 通过抑制氧化应激诱导的焦亡介导预防糖尿病肾病。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 11 月 15 日；316:116667。 Epub 2023 年 5 月 29 日。PMID：37257702
摘要作者：吴奇、关玉波、张克佳、李丽、周耀
文章单位：齐武
摘要：民族药理学相关性：丹参是广泛用于治疗糖尿病的中药肾脏疾病（DKD）。丹参酮IIA（Tan IIA）是红根丹参根的主要成分之一。然而，Tan IIA 是否能延缓 DKD 的进展及其潜在机制尚不清楚。
研究目的：阐明发生和进展的机制
材料和方法：我们用模型进行了实验DKD（db/db 小鼠）和培养的人肾小球内皮细胞（HRGEC）。我们测定了小鼠血液和尿液的生化指标，证实Tan IIA对db/db小鼠的肾脏有保护作用。使用肾组织病理学和免疫组织化学染色来确定 Tan IIA 的作用。基于蛋白质印迹、CCK-8 细胞活力测试、钙黄绿素/PI 染色、ROS/超氧阴离子生成和透射电子显微镜的结果，高葡萄糖诱导 HRGEC 焦亡。我们还证实 Tan IIA 通过相同的方法减轻 HRGEC 焦亡。使用蛋白质印迹法研究了氧化诱导和 NOD 样受体家族 Pyrin 结构域 3 (NLRP3) 炎性体激活调节之间的关系NLRP3抑制剂和氧化应激抑制剂的应用。
结果：Tan IIA减轻了肾损伤并改善了尿液水平，血液指标、db/db小鼠肾脏NLRP3和硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)的表达。在体外，高葡萄糖抑制 HRGEC 活力，增加 ROS 生成，增加碘化丙啶染色细胞的比例。此外，我们发现高糖处理后GSDMD-NT、NLRP3、cleaved IL-1β、cleaved caspase-1和Txnip的表达增加，但Trx1的表达减少。 Tan IIA 可以部分改善这些变化。
结论：高血糖可诱导肾小球内皮细胞焦亡。然而，Tan IIA可以通过调节Txnip/NLRP3炎症小体抑制细胞焦亡来延缓DKD的进展。