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熊果酸通过抑制糖尿病患者自噬 P62 积累减轻足细胞有丝分裂灾难肾病。
摘要来源：Int J Biol Sci。 2024；20(9):3317-3333。 Epub 2024 年 6 月 11 日。PMID：38993555
摘要作者：梅航、景铁男、刘浩军、刘悦、朱新旺、王姣、李徐
文章来源：梅航
摘要：肾小球足细胞是一种终末分化细胞，对于肾小球滤过屏障的完整性至关重要。足细胞重新进入有丝分裂期会导致损伤或死亡，称为有丝分裂灾难 (MC)，这会显着促进糖尿病肾病 (DN) 的进展。此外，P62 介导的自噬 flux 已被证明可以调节 DN 诱导的足细胞损伤。尽管包括我们在内的之前的研究已经证明熊果酸（UA）通过增强高糖条件下的自噬来减轻足细胞损伤，但UA对DN的保护功能和潜在的调节机制尚未完全阐明。为了研究 DN 进展中足细胞损伤的调节机制以及 UA 治疗对 DN 进展的保护作用，我们利用 db/db 小鼠和高糖 (HG) 诱导的体内和体外足细胞模型，有或没有UA 管理。我们的研究结果表明，UA 治疗通过改善生化指标来减少 DN 进展。 P62 积累导致 DN 期间足细胞中的小鼠双分钟基因 2 (MDM2) 调节 MC，而 UA 通过增强 P62 介导的自噬可改善这种情况。此外，NF-κB p65 或 TNF-α 的过度表达消除了 UA 的保护作用。总的来说，我们的结果有力的证据表明，UA 可能是 DN 的潜在治疗剂，通过靶向自噬 P62 积累，通过 NF-κB/MDM2/Notch1 通路抑制足细胞 MC 进行调节。