摘要标题：
积雪草酸调节自噬溶酶体系统，直接抑制TGF-βI型受体，改善糖尿病肾病纤维化。
摘要来源：食物功能。 2022 年 5 月 23 日；13(10):5536-5546。 Epub 2022 年 5 月 23 日。PMID：35531774
摘要作者：张轩轩、刘耀、徐素素、杨茹、蒋翠华、朱丽平，徐银英，潘科，张健，尹志奇
文章归属：张轩轩
摘要：糖尿病肾病（DN）纤维化是是导致终末期肾病的主要原因，且治疗药物不令人满意且 5 年生存率较低。缺乏特异性、有效的治疗药物。在本研究中，我们报道积雪草酸（AA）是一种三萜酸，具有良好的抗纤维化活性。采用 STZ 诱导的糖尿病大鼠模型研究 AA 对 DN 纤维化的影响。 15周AA治疗（10 mg kg或30 mg kg）显着降低尿白蛋白和血尿素氮水平，并改善系膜基质增加和肾小球纤维化。应用HG+TGF-β1诱导的HK-2细胞评价AA的抗纤维化作用。结果显示，AA通过与TGF-βRI结合选择性阻断TGF-βI型受体（TGF-βRI）与Smad3的相互作用，抑制Smad3随后的磷酸化和核转位，并下调主要纤维化蛋白I型胶原、纤连蛋白的表达和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），从而改变上皮-间质转化（EMT）的进程。此外，AA 给药显着改变了 LC3 和 LAMP1 的蛋白水平，这表明自噬-溶酶体系统可能参与 DN 纤维化。然而，AA 的抗纤维化能力被自噬溶酶体抑制剂（氯喹）部分抵消。这些发现表明 AA 可以降低 TGF-β1 秒通过直接抑制TGF-βR1并激活自噬-溶酶体系统来抑制肾小管间质纤维化。总而言之，AA可能是预防DN纤维化的潜在候选药物。