黄芪甲苷 II 改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠足细胞损伤和线粒体功能障碍。
摘要来源:Front Pharmacol。 2021 年;12:638422。 Epub 2021 年 3 月 16 日。PMID:33796024
摘要作者:苏军、高崇廷、谢凌、范颖、沉一兰、黄群伟、王念松,徐友华,杨妮志,桂定坤
文章归属:苏军
摘要:从黄芪膜中纯化得到的一种新型皂苷黄芪甲苷II(AS II)已被报道调节免疫反应,修复组织损伤,预防炎症反应。然而,AS II 对糖尿病肾病 (DN) 足细胞损伤的保护作用尚未得到研究。在本研究中,我们旨在研究 AS II 对 DN 足细胞损伤和线粒体功能障碍的有益影响。用链脲佐菌素(STZ)通过大鼠腹腔注射 55 mg/kg。将糖尿病大鼠随机分为四组,即糖尿病大鼠和用氯沙坦(10 mg·kg·d)或AS II(3.2和6.4 mg·kg·d)治疗9周的糖尿病大鼠。选择正常Sprague-Dawley大鼠作为非糖尿病对照组。评估尿白蛋白/肌酐比(ACR)、生化参数、肾脏组织病理学和足细胞凋亡以及形态学变化。分别通过免疫组织化学、蛋白质印迹和实时 PCR 检测线粒体动力学相关和自噬相关蛋白(例如 Mfn2、Fis1、P62 和 LC3,以及 Nrf2、Keap1、PINK1 和 Parkin)的表达。我们的结果表明,AS II 改善了糖尿病大鼠的蛋白尿、肾组织病理学、足细胞足突消失和足细胞凋亡。 AS II 还部分恢复了线粒体动力学相关和自噬相关蛋白的肾脏表达,包括 Mfn2、Fis1、P62 和 LC3。作为我我还增加了糖尿病大鼠中与线粒体自噬相关的 PINK1 和 Parkin 的表达。此外,AS II 通过增加 Nrf2 表达和降低 Keap1 蛋白水平来促进抗氧化应激能力。这些结果表明 AS II 部分通过调节 Nrf2 和 PINK1 通路来改善糖尿病大鼠的足细胞损伤和线粒体功能障碍。这些重要发现可能为 DN 的治疗提供创新的治疗策略。