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动物研究

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黄芪甲苷 IV 通过 CX3CL1-RAF/MEK/ERK 信号传导减轻肾小管上皮-间质转化糖尿病肾病的途径。

Drug Des Devel Ther。 2022 年；16：1605-1620。 Epub 2022 年 5 月 31 日。PMID：35669284

胡永辉、唐王娜、刘文杰、胡志波、潘从庆

胡永辉

背景：上皮-间质转化（EMT）在间质基质中发挥重要作用糖尿病肾病（DKD）中的沉积和肾纤维化。已证实黄芪甲苷IV（AS-IV）有利于改善DKD。然而，AS-IV 对 reg 的潜在机制DKD 中的 EMT 尚未建立。积累的证据表明，C-X3-C 基序配体 1 (CX3CL1) 在 EMT 的进展中发挥着重要作用。

用途：我们的目的是研究 AS-IV 是否可以通过调节 DKD 中的 CX3CL1 来缓解 EMT 并揭示其潜在机制。

方法：对于体内研究，将小鼠分为以下五组（n=10）：db/m+vehicle、db/db+vehicle、db/db +AS-IV-L (10mg/kg/天), db/db+AS-IV-M (20mg/kg/天), db/db+AS-IV-H (40毫克/公斤/天)。治疗12周后，根据尿液、血液及组织病理学检查的相关参数评估肾损伤情况。使用免疫组织化学和蛋白质印迹来检测相对蛋白质水平。然后在HK-2细胞中，研究了AS-IV通过CX3CL1-RAF/MEK/ERK通路减弱DKD小鼠EMT的分子机制。

结果：在本研究中，我们发现 AS-IV 降低了 DKD 小鼠的尿蛋白水平并改善了肾脏病理损伤。此外，AS-IV在体内和体外均可改善高血糖或高葡萄糖（HG）诱导的肾小管EMT，并降低CX3CL1的表达并抑制RAF/MEK/ERK通路的激活。在 HK-2 细胞中，CX3CL1 的下调抑制了 HG 诱导的 RAF/MEK/ERK 通路的刺激和 EMT。然而，CX3CL1 过表达消除了 AS-IV 对 RAF/MEK/ERK 通路和 EMT 的益处。

结论：总之，我们表明AS-IV通过CX3CL1-RAF/MEK/ERK信号通路减轻肾小管EMT，这表明CX3CL1可能是AS-IV的潜在治疗靶点在 DKD 中。