黄芪甲苷 IV 通过上调肉质/内质来减弱内质网应激介导的足细胞凋亡糖尿病肾病中网状Ca(2+)-ATP酶2的表达。
摘要来源：Front Pharmacol。 2016 年 7 月 500 日。 Epub 2016 年 12 月 21 日。PMID：28066247
摘要作者：郭恒江、曹爱丽、楚爽、王毅、臧英俊、毛晓东、郝王云曼，刘程，张雪梅，彭文
文章归属：郭恒江
摘要：Sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) 在在糖尿病发病机制中发挥核心作用。这种蛋白质已被认为是糖尿病治疗的潜在靶点。在这项研究中，我们确定黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是一种口服药物。SERCA 的帐篷调节剂抑制糖尿病状态下的肾损伤。 db/db小鼠经胃内注射增加剂量的AS-IV（2、6和18mg·kg(-1)·天(-1)），持续8周。采用生化和组织病理学方法来评估 AS-IV 的治疗效果。使用培养的小鼠足细胞来进一步探索体外的潜在机制。 AS-IV 剂量依赖性地增加 db/db 小鼠肾脏中的 SERCA 活性和 SERCA2 表达，并抑制 ER 应激介导和线粒体介导的细胞凋亡。 AS-IV 还使 db/db 小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性正常化，改善肾功能，并改善肾小球硬化和肾脏炎症。在棕榈酸刺激的足细胞中，AS-IV 显着改善对 SERCA 活性和 SERCA2 表达的抑制，恢复细胞内 Ca(2+) 稳态，并以剂量依赖性方式减弱足细胞凋亡，同时消除 ER 应激，这一点由下调所证明。GRP78、裂解的 ATF6、磷酸-IRE1α 和磷酸-PERK 的作用，以及 ER 应激介导和线粒体介导的细胞凋亡途径的失活。此外，SERCA2b 敲低消除了 AS-IV 对 ER 应激和 ER 应激介导的细胞凋亡途径的影响，而其过表达则表现出抗细胞凋亡作用。我们从体内和体外研究获得的数据表明，AS-IV 通过恢复 SERCA 活性和 SERCA2 表达来抑制 ER 应激诱导的足细胞凋亡，从而减轻糖尿病肾损伤。