转录组分析揭示黄芪甲苷 IV 通过调节炎症来预防糖尿病肾病。
摘要来源:氧化医学细胞寿命长。 2020;2020:9542165。 Epub 2020 年 8 月 12 日。PMID:32855769
摘要作者:张玉迪、陶春和、陈轩、蒋俊彦、曹文福
文章单位:张玉迪
摘要:背景:糖尿病肾病(DN)是导致终末期糖尿病的主要原因之一。阶段肾脏疾病。目前还没有特效药物可以阻止肾脏损伤。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是 (Fisch) Bge 的主要活性成分,已被证明有益于肾功能。这项研究探讨了AS-IV 对大鼠 DN 的潜在药理作用。
方法:用高剂量喂养雄性 Sprague-Dawley 大鼠高脂肪饮食并注射链脲佐菌素诱发糖尿病。将糖尿病大鼠随机分组,并分别作为 DN 组或 AS-IV 组,每天通过管饲法用赋形剂或 AS-IV (80mg/kg) 治疗 12 周。正常对照大鼠用正常食物喂养并注射媒介物(=每组8只)。对这些大鼠进行糖尿病和肾功能相关指标的监测。通过RNA-seq和定量RT-PCR分析肾组织中基因mRNA转录物的表达谱。通过 ELISA 定量血清样本和肾组织中晚期糖基化终末产物 (AGE)、IL-1 和 IL-18 的水平。采用免疫组化和Western blot检测肾组织中IV型胶原(COL-4)和纤连蛋白(FN)的表达水平。
结果s:与DN组相比,AS-IV治疗显着降低血糖水平、食物和水消耗、24小时尿量、肾脏指数值、24小时尿总蛋白、血尿素氮(BUN) ) 水平和肌酐清除率 (CCR),同时最大限度地减少 DN 引起的早期肾脏损伤、纤维化和微观结构变化。此外,AS-IV 治疗显着调节大鼠肾脏中 DN 改变的基因转录谱,特别是炎症相关基因,包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号传导,这一点已通过定量 RT-PCR 得到验证。 AS-IV治疗显着降低大鼠血清和肾脏AGEs、IL-1、IL-18表达水平以及肾脏纤维化指标。
结论:AS-IV治疗通过抑制大鼠肾脏炎症相关基因的表达来改善DN的严重程度。