小檗碱通过抑制TLR4/NF-κB通路改善糖尿病肾病。
摘要来源：Biol Res。 2018 年 3 月 31 日；51(1):9。 Epub 2018 年 3 月 31 日。PMID：29604956
摘要作者：朱丽萍、韩家凯、袁蓉蓉、薛雷、庞武彦
文章单位：朱丽萍
摘要：背景：糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾病的主要原因失败，导致糖尿病患者严重发病和死亡。小檗碱 (BBR) 已被充分表征为在 DN 进展中发挥肾脏保护作用。然而，BBR在DN中的作用机制仍有待完全了解。
方法：DN大鼠模型的建立腹腔注射链脲佐菌素（STZ，65 mg/kg 体重），同时注射 30 mM 高葡萄糖 (HG）处理的足细胞用作体外 DN 模型。在 STZ 诱导的 DN 大鼠中进行 BBR 治疗（50、100 或 200 mg/kg）后，测量空腹血糖水平以及肾脏重量与体重的比率。评估24小时尿蛋白、血尿素氮、血清肌酐等肾损伤参数。进行qRT-PCR检测炎症因子的转录量。通过ELISA试剂盒评估炎症因子的浓度。进行蛋白质印迹分析以测量TLR4/NF-κB相关蛋白的量。使用膜联蛋白 V/碘化丙啶通过流式细胞术分析足细胞凋亡率。
结果：小檗碱减轻肾损伤STZ诱导的DN大鼠模型，表现为空腹血糖、肾重/体重比、24小时尿蛋白、血清肌酐和血尿氮。 BBR 减弱全身和肾皮质STZ 诱导的 DN 大鼠和 HG 诱导的足细胞中炎症反应并抑制 TLR4/NF-κB 通路。此外，BBR 给药还可降低 HG 诱导的足细胞凋亡。此外，resatorvid (TAK-242) 或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯阻断 TLR4/NF-κB 通路会加剧 BBR 对 HG 诱导的足细胞炎症反应和凋亡的抑制作用。
结论：小檗碱通过缓解症状改善 DN STZ 通过灭活 TLR4/NF-κB 通路诱导肾损伤、炎症反应和 HG 诱导足细胞凋亡。