小檗碱通过靶向 PI3K/Akt 通路改善糖尿病肾损伤并抑制足细胞功能障碍大鼠。

J Diabetes Investig。 2019年7月23日。Epub 2019年7月23日。PMID：31336024

倪伟建、周宏、丁海华、唐立勤

倪伟建

目的：改善肾功能损伤是糖尿病肾病（DN）治疗的关键。 DN的进展与足细胞功能障碍密切相关，但详细机制尚未阐明。本研究旨在探讨小檗碱改善肾损伤的作用及针对足细胞的相关机制

材料与方法：链脲佐菌素（35 mg·kg）共同构建DN大鼠模型高糖/高脂饮食。记录肾功能参数和肾小球超微结构变化。通过蛋白质印迹法测定肾皮质中 PI3K、Akt 和 p-Akt 的变化。同时，用小檗碱和LY294002诱导和治疗足细胞功能障碍。之后检测足细胞粘附功能参数、蛋白质生物标志物以及PI3K/Akt通路的改变。

结果：小檗碱可降低模型大鼠肾脏升高的生化指标水平，并显着改善PI3K、Akt和p-Akt的异常表达。体外共刺激因子可明显降低足细胞粘附活性，包括nephrin、podocin和粘附分子α3β表达减少1水平，诱导足细胞功能障碍，小檗碱和LY294002治疗显着逆转了这一趋势。此外，小檗碱（30和60 μM）和LY294002（40 μM）处理组观察到PI3K和p-Akt水平降低，但Akt蛋白表达变化不大。

< span class="sub_abstract_label">结论：小檗碱可以改善肾功能损害并抑制肾损伤糖尿病大鼠足细胞功能障碍,其分子机制可能涉及PI3K/Akt信号通路的调控。本文受版权保护。保留所有权利。