点击此处阅读完整文章。< /b>
摘要标题：小檗碱通过调节肾小球PGE2 -EP1-Gαq-Ca(2+)信号通路发挥肾脏保护作用糖尿病大鼠系膜细胞。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2016 年 4 月 21 日。Epub 2016 年 4 月 21 日。PMID：27098986
摘要作者：倪伟建、唐立勤、洪周，丁海华，邱远野
文章来源：倪伟建
摘要：G蛋白偶联受体介导的发病机制在疾病的发生发展中具有重要意义糖尿病并发症，但详细机制尚未阐明。因此，我们旨在探讨前列腺素E2受体1（EP1）介导的信号通路的作用，并开发相应的糖尿病肾病（DN）治疗方法。时间为了创建 DN 模型，给喂食高脂肪和高葡萄糖饮食的大鼠注射单剂量的链脲佐菌素（35 毫克/千克，腹腔注射）。然后，大鼠接受或不接受小檗碱治疗（每天 100 毫克/公斤，即 8 周）。从肾皮质分离细胞并在含有20%胎牛血清的高糖培养基中培养。通过ELISA测定前列腺素E2(PGE2)水平，并通过荧光免疫分析鉴定细胞。我们通过高碘酸希夫染色测量了生化特征并观察了形态变化。使用蛋白质印迹和流式细胞术鉴定 EP1 受体的表达以及 GRK2 和 β-arrestin2 的作用。通过蛋白质印迹检测下游蛋白质，通过 ELISA 和激光共聚焦扫描显微镜评估分子变化。小檗碱不仅改善了大部分生化和肾功能参数，而且改善了组织病理学改变。 PGE2 水平显着升高l，观察到EP1膜表达和Gαq表达以及Ca(2+)浓度，随后GRK2和β-arrestin2水平增加。小檗碱可降低Ca(2+)异常浓度、升高的PGE2水平、EP1和Gαq的高表达，并抑制系膜细胞的增殖。 EP1 受体是信号通路的一个关键治疗靶点，它会导致系膜细胞异常，而这与 DN 的肾损伤有关。小檗碱通过调节PGE2 -EP1-Gαq-Ca(2+)信号通路发挥肾脏保护作用，表明小檗碱可能成为未来一种有前景的抗DN药物。