小檗碱通过 Trib1 依赖性抑制炎症提高二甲双胍对 db/db 小鼠糖尿病肾病的保护作用。
摘要来源:Pharm Res。 2021 年 11 月;38(11):1807-1820。 Epub 2021 年 11 月 12 日。PMID:34773184
摘要作者:张斌、张雪莲、张晨阳、孙桂波、孙晓波
文章单位:张斌
摘要:目的:糖尿病肾病(DN),糖尿病严重并发症之一,是终末期肾病(ESRD)的主要原因。值得注意的是,目前用于治疗 DN 的药物仍然有限。在此,我们确定小檗碱(BBR)是否可以增强二甲双胍(Met)的抗糖尿病肾病活性,并探讨其可能的机制。
方法:< /span>蚂蚁在用 Met、BBR 或 Met 和 BBR 联合治疗的糖尿病 db/db 小鼠中系统分析了 i-糖尿病肾病特性。
结果:< /span>我们发现单独使用 Met 和 BBR 治疗以及联合治疗都可以降低血糖并改善胰岛素抵抗。联合给药对脂质代谢的改善更为明显,血清胆固醇降低,肝脏脂肪积聚减少。此外,还发现 Met 和 BBR 治疗以及联合用药可以减缓 DN 的进展。然而,当与 BBR 联合使用时,Met 的抗糖尿病肾病活性增强,肾功能和糖尿病肾组织学异常的改善证明了这一点。从机制上讲,BBR 主要通过有效促进 Trib1 的表达来增强 Met 的肾脏保护作用,随后下调 CCAAT/enhan 增加的蛋白水平cer 结合蛋白α (C/EBPα),并最终抑制脂肪合成蛋白和核因子 kappa-B (NF-κB) 信号传导。
结论:< /span>我们的数据提供了新的见解,即 BBR 和 Met 联合给药通过共同增强脂肪分解和抑制炎症发挥更好的抗糖尿病肾病活性。两种药物联合治疗可能为糖尿病肾病的内科治疗提供有效的治疗策略。