小檗碱通过以下方式减少糖尿病肾病金仓鼠的肾细胞焦亡Nrf2-NLRP3-Caspase-1-GSDMD 通路。
摘要来源：基于 Evid 的补体 Alternat Med。 2021；2021：5545193。 Epub 2021 年 10 月 31 日。PMID：35971382
摘要作者：丁宝珠、耿松岩、侯晓杰、马雪莲、徐化周、杨帆、刘坤、梁文杰、马国平
文章所属单位：丁宝珠
摘要：目的：至观察小檗碱(BBR)对糖尿病肾病(DN)金黄地鼠肾细胞焦亡的影响并探讨其肾细胞焦亡的分子机制保护。
方法：清洁级雄性金黄地鼠50只，随机分为对照组（10只）和造模组（40只）。采用高糖高脂喂养并注射少量STZ的方法建立DN模型。模型建立成功后随机分为模型组、西药组、黄连素高、低剂量组。西药组给予厄贝沙坦13.5mg/kg，小檗碱高、低剂量组分别给予BBR 200mg/kg和100mg/kg，连续8周。采用全自动生化分析仪测定血糖、血脂、肾功能、MDA等指标；采用放射免疫法测定血清胰岛素；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量IL-1、IL-6、IL-18、TNF-； HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理组织形态；免疫印迹和实时荧光定量PCR用于Nrf2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD 等分子的 ssess 蛋白和 mRNA 表达； TUNEL染色用于检测DNA损伤。采用SPSS统计软件进行数据分析。
结果：对照组金黄地鼠肾组织正常; Nrf2 高表达，血清 MDA 水平低，肾组织中 NLRP3 表达不明显，Caspase-1、GSDMD 弱表达，仅观察到少量 TUNEL 阳性细胞。与对照组相比，模型组金黄地鼠肾脏病理损伤明显；血糖、血脂、肾功能相关指标、胰岛素、炎症因子IL-1、IL-6、IL-18、TNF-升高（<0.05）； NLRP3、Caspase-1 和 GSDMD 表达增加； Nrf2表达降低； MDA水平升高（<0.05）； TUNEL阳性细胞数量增加。与模型组相比,三个治疗组金黄地鼠肾脏组织病理形态均明显改善；血糖、血脂、肾功能及炎症因子IL-1、IL-6表达降低（<0.05）； NLRP3、Caspase-1、GSDMD等分子蛋白及mRNA表达量降低； Nrf2表达增加； MDA水平降低（<0.05）；
结论：DN金黄仓鼠肾NLRP3-Caspase-1-GSDMD信号传导得到增强。 BBR可通过调节抗氧化Nrf2，进而调节NLRP3-Caspase-1-GSDMD信号抑制细胞焦亡，对抗DN炎症引起的损伤，从而减轻氧化应激损伤。