薯蓣皂苷元通过调节SIRT6保护糖尿病肾病早期足细胞损伤。
摘要来源：植物医学。 2022 年 6 月 13 日；104:154276。 Epub 2022 年 6 月 13 日。PMID：35728388
摘要作者：王志、吴巧、王宏展、高阳、聂可欣、唐跃恒、郝苏，胡美琳，龚静，方可，董辉
文章所属单位：王志
摘要：背景：糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症。 DN 是终末期肾病（ESRD）的主要原因。 SIRT6成为DN的重要靶点。薯蓣皂苷元（中药单体）可能与 SIRT6 结合。
目的：基于文献中的研究肾损伤以及筛选结合效应药物对Sirt6的影响，我们旨在开展研究以评估薯蓣皂苷元在改善DN早期足细胞损伤中的作用。
方法：自发性糖尿病db/db小鼠建立DN模型。动物实验分为两部分。第一部分包括四组：对照组（Con）、模型（Mod）组、低剂量薯蓣皂苷元（DL）组和高剂量薯蓣皂苷元（DH）组。第二部分包括四组：对照组、模型组、DH+OSS_128167（OSS，SIRT6抑制剂）组、MDL800（SIRT6激动剂）组。细胞实验选择MPC5细胞系，主要分为Con组、棕榈酸（PA）组、PA+DL组、PA+DH组、PA+DH+OSS组、PA+MDL800组六组。研究中采用转录组学、RT-qPCR等方法探索和验证其机制。
结果：Mod中系膜基质扩张、肾小球基底膜(GBM)厚度、足突(FP)宽度、尿白蛋白/肌酐(UACR)、DESMIN、ADRP、NEPHRIN、PODOCIN、SIRT6的异常变化动物实验第一部分DH组较DL组减轻。 DH组的效果在DH+OSS组中可以逆转，并且在动物实验的第二部分中在MDL800组中观察到相同的效果。细胞实验也发现了同样的结果。 PA组丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）和血管生成素样4（ANGPTL4）蛋白水平和mRNA表达升高，DH组、MDL800组较DH+OSS组减轻。< /p>
结论：薯蓣皂苷元可以预防足细胞调节SIRT6对糖尿病肾病早期的损伤。