桉树脑通过抑制 Rage-Erk-C-Myc 信号通路抑制晚期糖基化终产物诱导的足细胞缝隙连接破坏。
摘要来源:Mol Nutr Food Res。 2018 10 ;62(19):e1800302。 Epub 2018 年 8 月 7 日。PMID:29987888
摘要作者:Dong Yeon Kim、Min-Kyung Kang、Eun-Jung Lee、Yun-Ho Kim、 Hungjoo Oh、Young-Hee Kang
文章隶属关系:Dong Yeon Kim
摘要:范围:The足细胞间缝隙隔膜的维持对于肾小球滤过屏障的筛分功能至关重要。桉树脑是芳香植物中的天然成分,具有抗氧化特性。本研究探讨桉树脑是否以及如何抑制暴露于葡萄糖的足细胞和糖尿病小鼠肾脏中的足细胞裂隙隔膜功能障碍。
方法和结果:足细胞在含有 33 mm 葡萄糖和 1-20 μm 桉油精的培养基中孵育。体内模型采用 db/db 小鼠口服 10 mg kg 桉油精。无毒的桉油精可增强足细胞的去氧肾上腺素、podocin、FAT-1、CD2AP 和 α-actinin-4 的表达,而葡萄糖会降低足细胞的表达。口服桉油精可增强糖尿病肾脏中裂隙隔膜蛋白、α-肌动蛋白-4 和整合素 β1 的诱导,并改善肾小球纤维化和足突消失。桉油精可以抵消葡萄糖或 AGE-BSA 在足细胞中诱导的晚期糖基化终末产物 (RAGE) 受体,并提高 AGE-BSA 对裂隙隔膜蛋白的还原作用。桉树脑减弱了糖尿病肾脏中 RAGE 的诱导和 AGE 的积累。 ERK-c-Myc 信号传导的阻断增强了 AGE 暴露足细胞中去氧肾上腺素和 CD2AP 表达的下调。这些结果表明桉油精阻断了葡萄糖诱导的 AGE-RAGE 轴,并且通过干扰 RAGE-ERK-c-Myc 信号传导来损伤足细胞。
结论:桉树油醇可能是一种有效的抗糖尿病药物 -足细胞间缝隙连接和足细胞肌动蛋白细胞骨架的相关畸形。