摘要标题:
高生物利用度的小檗碱制剂通过抑制肾小球系膜基质扩张和激活自噬来改善糖尿病肾病。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2020 年 1 月 27 日;873:172955。 Epub 2020 年 1 月 27 日。PMID:32001218
摘要作者:张美霜、张一宁、肖冬、张静、王欣欣、关凤英、张明、李陈
文章来源:张梅霜
摘要:肾小球系膜基质扩张和细胞自噬是糖尿病肾损伤发生的最重要因素。 AMPK的激活可能是糖尿病肾病的重要治疗靶点。小檗碱作为 AMPK 的激活剂,对所有类型的糖尿病并发症具有多种作用。然而,小檗碱的生物利用度较差,限制了其临床应用。皇姑i 固体分散体 (HGSD) 是我们实验室开发的小檗碱新配方,其生物利用度是小檗碱的 4 倍。然而,其治疗应用和机制仍有待探索。在本研究中,研究了 HGSD 对 2 型糖尿病大鼠和 db/db 小鼠肾功能的影响。结果表明,HGSD 改善了这两种动物模型的肾功能,减少了肾小球体积并增加了自噬。同时,治疗后AMPK磷酸化水平和自噬相关蛋白表达显着升高,细胞外基质蛋白沉积相关蛋白表达降低。本研究表明,HGSD 通过抑制肾小球系膜基质扩张和激活自噬来预防糖尿病肾功能障碍。 HGSD治疗糖尿病肾病的机制可能与激活AMPK磷酸化有关。