山奈酚通过下调 TRAF6 表达减弱链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病:TRAF6 在糖尿病中的作用肾病。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2020 年 11 月 2 日:113553。 Epub 2020 年 11 月 2 日。PMID:33152432
摘要作者:罗武、陈晓军、叶林、陈雪梅、贾文静、赵燕妮、 Aleksandr V Samorodov、张雅丽、胡雪婷、庄飞、钱建昌、郑超、梁光、王毅
文章归属:罗武
摘要:民族药理学相关性:。山柰是热带、亚热带地区著名的传统草药。山奈酚(KPF)是主要的生物活性成分之一山柰根茎中含有多种成分,在多种疾病模型中均显示出抗氧化/抗炎作用,包括癌症、肥胖和糖尿病。
研究目的:。炎症在糖尿病肾病(DN)的发病机制中起着重要作用。 TRAF6 在 Toll 样受体 4 和 NF-κB 促炎信号通路中充当信号转导器。我们的目的是研究 KPF 是否能够通过调节 DN 中的 TRAF6 来减轻炎症反应。
材料和方法:。 C57BL/6 小鼠注射链脲佐菌素以诱导 1 型 DN。 NRK-52E,一种肾小管上皮细胞系,用于体外分析。在体外使用 siRNA 并在体内使用 AAV2/2-shRNA 敲低 TRAF6。通过研究肾滤过指数、肾组织病理变化来评估KPF或TRAF6敲低的抗DN和炎症作用。促炎剂使用 ELISA 检测细胞因子水平。通过Western blot检测NF-κB通路及相关通路的蛋白水平。
结果:。 KPF 显着减少糖尿病小鼠的肾脏炎症、纤维化和肾功能障碍。这些作用与糖尿病小鼠肾脏中 TRAF6 的下调相关,表明 TRAF6 的潜在作用。通过 AAV2-shTRAF6 敲低小鼠体内的 TRAF6 证实了 TRAF6 在 DN 中的重要性。在体外,NRK-52E 细胞中的 KPF 处理减弱了高葡萄糖 (HG) 诱导的炎症和纤维化反应,这与 TRAF6 表达下调相关。通过敲低 TRAF6 的表达和过度表达 TRAF6,该结论在 NRK-52E 细胞中得到进一步证实。
结论:。我们的研究结果提供了直接证据,表明 TRAF6 介导糖尿病引起的炎症,导致肾功能障碍。我们也o 表明 KPF 是减少 DN 炎症反应的潜在治疗剂。此外,TRAF6 可能是对抗 DN 的一个有趣目标。