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动物研究

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Nimbidiol 通过减轻糖尿病小鼠的氧化还原失衡来防止肾损伤。

Front Pharmacol。 2024 年；15：1369408。 Epub 2024 年 5 月 21 日。PMID：38835661

Subir Kumar Juin、Sathnur Pushpakumar、Utpal Sen

Subir Kumar Juin

简介：慢性高血糖诱导的氧化应激在发育中起着至关重要的作用糖尿病肾病（DN）。此外，不利的细胞外基质（ECM）积累会升高肾抵抗指数，导致 DN 病理逐渐恶化。 Nimbidiol 是一种 α-葡萄糖苷酶抑制剂，从药用植物印楝 () 和据报道是一种有前途的抗糖尿病化合物。此前，大量研究证明广谱印楝提取物对包括糖尿病在内的多种疾病具有抗氧化特性。我们最近的研究表明，Nimbidiol 可以部分通过减轻不利的 ECM 积累来保护糖尿病小鼠免受纤维化肾功能障碍的影响。然而，其确切机制仍知之甚少。

方法：本研究旨在探讨宁比迪醇是否通过减少肾损伤来改善肾损伤。 1 型糖尿病中的氧化应激。为了验证这一假设，我们使用 10-14 周龄的野生型 (C57BL/6J) 和糖尿病秋田 (C57BL/6-/J) 小鼠用盐水或宁比迪醇（400 µg kgday）治疗 8 周。

结果：糖尿病小鼠的血糖升高与野生型对照相比，压力、肾抵抗指数增加和肾脉管系统减少。在糖尿病肾病中，活性氧和4HNE、p22phox、Nox4和ROMO1的表达水平增加，而GSH：GSSG和SOD-1、SOD-2和过氧化氢酶的表达水平减少。此外，在糖尿病肾脏中，eNOS、ACE2、Sirt1 和 IL-10 下调，而 iNOS 和 IL-17 上调。这些变化伴随着糖尿病肾脏中肾损伤标志物（即脂质运载蛋白-2 和 KIM-1）表达的升高。此外，与对照组相比，糖尿病肾脏中观察到 p-NF-κB 上调和 IkBα 下调。宁比二醇改善了糖尿病小鼠的这些病理变化。

结论：总而言之，我们的研究数据表明，氧化应激在很大程度上有助于宁比妥可以减轻氧化还原失衡，从而部分通过抑制 1 型 NF-κB 信号通路来保护肾脏糖尿病。