Poricoic Acid A 通过下调 FUNDC1 诱导线粒体自噬，改善糖尿病肾病足细胞损伤。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2023 年 9 月 14 日：e23503。 Epub 2023 年 9 月 14 日。PMID：37706594
摘要作者：吴宇文、邓浩华、孙家忠、唐军、李欣、严成徐
文章归属：吴宇文
摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）的一种破坏性并发症，也是最常见的慢性肾脏病（CKD）。茯苓酸 A (PAA) 是从中药茯苓中分离出来的成分，具有降血糖和抗纤维化作用。然而，PAA 在 DKD 中的作用仍不清楚。为了模拟 DKD 的体外模型，用高葡萄糖（25 mM；HG）处理小鼠足细胞 MPC5 细胞 24 小时。进行 CCK-8 和流式细胞术分析来评估g MPC5细胞活力和凋亡。同时，使用链脲佐菌素（STZ）通过腹腔注射诱导小鼠实验性DKD。在 HG 处理的 MPC5 细胞中，PAA 显着抑制细胞凋亡和炎症，减少 ROS 的产生，并提高 MMP 水平。此外，PAA还能明显降低DKD小鼠的血糖和尿蛋白水平，抑制肾纤维化。同时，PAA显着增加了HG处理的MPC5细胞和DKD小鼠肾组织中LC3和ATG5的水平，降低了p62和FUNDC1的水平，导致细胞线粒体自噬的激活。此外，FUNDC1 的下调还抑制了 HG 处理的 MPC5 细胞的凋亡、炎症并促进线粒体自噬。正如预期的那样，FUNDC1 的敲低进一步增强了 HG 处理后 PAA 在 MPC5 细胞中的保护作用，表明诱导线粒体自噬可以减轻足细胞损伤。总的来说，PAA 可以通过促进 m 来对 DKD 足细胞损伤发挥有益作用。通过下调 FUNDC1 进行自噬。这些研究结果表明，PAA 在减轻 DKD 肾损伤方面可能具有巨大潜力。