芹菜素对糖尿病肾病的保护机制与其对miR-423-5P-USF2轴的调节有关。
摘要资料来源:Am J Transl Res。 2021;13(4):2006-2020。 Epub 2021 年 4 月 15 日。PMID:34017372
摘要作者:侯毅、张彦、林思同、余悦、刘洋、李雷、文祥王
文章来源:侯毅
摘要:芹菜素(APG)是一种具有抗炎和抗纤维化特性的天然黄酮类化合物,已被证明对糖尿病具有保护作用肾病(DN),但其对 miRNA 的分子保护机制尚未详细阐明。本研究旨在重点探讨其在 DN 中的保护作用以及 miR-423-5p-上游刺激因子 2 (USF2)轴参与其保护机制。大鼠体内模型采用链脲佐菌素(STZ)诱导,肾小管上皮细胞(RTEC)体外模型采用高糖(HG)诱导。我们的体内研究发现APG对DN大鼠的炎症、肾纤维化和上皮间质转化(EMT)有不同的保护作用,这主要体现在对炎症因子(IL-6、IFN-γ、TNF-α)的抑制作用上。明显下调,肾纤维化标志物(IV-C、FN、Col I)明显抑制,E-cadherin(EMT因子)明显上调,波形蛋白、α-SMA (EMT因子)显着下调,肾功能指标(血清Cr、BUN)显着改善。从机制上看,APG的保护作用与调节miR-423-5p-USF2轴的表达有关,且miR-423-5p与USF2之间存在靶向关系。下调 miR-423-5p 或上调USF2在APG干预下可显着加重体外模型的疾病进展并消除DN耐药。上述结果表明APG对DN的保护作用是通过miR-423-5p-USF2轴介导的。