白藜芦醇通过使 AMPK/SIRT1 独立途径中的 Mn-SOD 功能障碍正常化,改善氧化应激并预防糖尿病肾病。
摘要来源:糖尿病。 2011 年 2 月;60(2):634-43。 PMID:21270273
摘要作者:北田宗博、久米真司、今泉纪子、高野大辅
文章归属:部门日本石川县河北郡金泽医科大学糖尿病和内分泌学系。
摘要:目标:尽管有有益效果白藜芦醇 (RSV) 对心血管疾病和寿命的影响,其对 2 型糖尿病肾病的影响仍不清楚。本研究检查了 RSV 对 db/db 小鼠(2 型糖尿病模型)的肾脏保护作用。
研究设计和方法:< span>db/db 小鼠接受机智治疗h RSV(0.3% 混合在食物中)持续 8 周。我们测量了尿白蛋白排泄 (UAE)、组织学变化(包括系膜扩张、纤连蛋白积累和巨噬细胞浸润)、氧化应激标记物(尿液排泄和 8-羟基-2-脱氧鸟苷 [8-OHdG] 线粒体含量、硝基酪氨酸表达)和锰超氧化物歧化酶 (Mn-SOD) 活性及其酪氨酸硝化修饰和线粒体生物合成肾。还测量了血糖、糖化血红蛋白和血浆脂质谱。通过免疫印迹法评估肾脏中 5-AMP 激活激酶 (AMPK) 的磷酸化和沉默信息调节因子 1 (SIRT1) 的表达。
结果:RSV 显着降低 db/db 小鼠的 UAE 并减轻肾脏病理变化。 db/db 小鼠的线粒体氧化应激和生物合成得到增强;然而,Mn-SOD 活性因增加酪氨酸硝化修饰。 RSV 改善了这种改变,并部分改善了 db/db 小鼠的血糖、糖化血红蛋白和血脂异常。与 db/m 小鼠相比,db/db 小鼠肾脏中 AMPK 的激活降低。 RSV 既不改变肾脏中的 AMPK 激活,也不改变 SIRT1 表达。
结论:RSV 可改善肾损伤并增强 Mn 的线粒体生物合成- db/db 小鼠肾脏中的 SOD 功能障碍,通过 Mn-SOD 功能和糖脂代谢正常化来改善氧化应激。 RSV 通过 AMPK/SIRT1 独立途径发挥抗氧化活性。