黄芪甲苷 IV 通过激活 PPARγ-Klotho-FoxO1 轴抑制糖尿病肾病中的氧化应激，从而防止足细胞凋亡。
摘要来源：Life Sci。 2021 年 1 月 18 日；269:119068。 Epub 2021 年 1 月 18 日。PMID：33476631
摘要作者：邢丽娜、方吉、朱冰冰、王丽、陈俊良、王云曼、黄洁波，王浩，姚兴梅
文章归属：邢丽娜
摘要：目标：足细胞细胞凋亡在糖尿病肾病（DN）的发病机制中发挥着重要作用。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 已被证明可以防止足细胞凋亡。在此，我们旨在研究 AS-IV 的保护作用机制。
主要方法：糖尿病 db/db小鼠和高糖（HG）培养的足细胞用 AS-IV 治疗。通过测量肾功能和组织病理学变化来评估AS-IV对DN的治疗效果。体外应用腺病毒介导的 Klotho 过表达、Klotho siRNA 和 PPARγ 抑制剂来研究其潜在机制。通过qRT-PCR、蛋白质印迹或免疫荧光分析mRNA和蛋白质的表达水平。分别用 DHE 和 MitoSOx Red 检测细胞内 ROS 和线粒体超氧化物。通过 TUNEL 染色和流式细胞术评估细胞凋亡。
主要发现：AS-IV 改善肾功能并减轻足细胞损伤在 db/db 小鼠中，肾小球足细胞中 Klotho 表达增强。在体外，AS-IV 抑制 HG 诱导的足细胞凋亡并恢复 HG 抑制的 Klotho 表达，而 Klotho 敲低则消除了 AS-IV 的抗凋亡作用。进一步研究表明，腺病毒介导的 Klotho 过度表达离子增强叉头转录因子 O1 (FoxO1) 依赖性抗氧化活性，并减弱 HG 诱发的氧化应激和细胞凋亡。 AS-IV 阻止了 HG 诱导的 FoxO1 抑制和氧化应激，而 Klotho 敲低则逆转了这些影响。与 PPARγ 抑制剂 T0070907 共同治疗消除了 AS-IV 诱导的 Klotho 表达和抗凋亡作用。
意义：这些数据表明AS-IV 可能通过激活 PPARγ-Klotho-FoxO1 信号通路抑制氧化应激来减轻足细胞凋亡，从而改善DN。该研究为AS-IV抗DN的分子机制提供了新的见解。