曲美烯酸通过 Nrf2/HO-1 和 Nrf2/HO-1 改善 db/db 小鼠糖尿病肾病的进展NF-B 介导的通路。
摘要来源：J 免疫研究。 2022；2022：6151847。 Epub 2022 年 8 月 30 日。PMID：36081452
摘要作者：段奇、田玲玲、冯家兵、平新波、李丽红、Hasnaa雅古布，李荣山，李亚峰
文章来源：段琪
摘要：糖尿病肾病（DN）是糖尿病的致命并发症，是导致终末期肾病的主要原因。由于目前的治疗效果不佳，迫切需要开发新的 DN 治疗策略。曲美烯酸（TA）是羊毛甾烷型四环三萜类化合物，是主要活性成分之一从天然产物中提取。我们的研究旨在阐明TA对DN的潜在保护作用及其潜在机制。本研究以C57BLKS/db（db/db）小鼠为自发性DN模型，腹腔注射TA（10mg/kg/d），连续4周。计算右肾重量/体重比值，检测血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白的含量。测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性以及还原性谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量。采用苏木精-伊红(HE)、高碘酸希夫(PAS)、Masson染色观察肾组织的组织病理学变化。核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO-1)、核因子κB(NF-B)蛋白表达)、促炎细胞因子肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素通过蛋白质印迹法检测-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、Nephrin和Podocin。采用免疫组织化学法检测III型胶原(COL-III)和纤连蛋白(FN)的表达。我们的结果表明，TA 给药显着降低了 DN 小鼠的右肾重量/体重比、BUN、Scr 和尿白蛋白水平，并减轻了组织病理学变化。此外，TA 给药显着增加了 GSH 含量以及 SOD 和 CAT 活性，并降低了 MDA 含量。 Western blot 检测表明，TA 激活 Nrf2 信号传导并增加下游抗氧化酶 HO-1 和 NQO-1 的表达。进一步的研究表明，NF-B信号传导受到抑制，下游促炎细胞因子TNF-、IL-6和IL-1的表达也被下调。此外，我们还发现TA给药显着增加了nephrin和podocin蛋白的表达，并降低了COL-III和FN的蛋白表达。这些f研究结果表明，TA 通过 Nrf2/HO-1 和 NF-B 信号通路改善氧化应激和炎症，从而发挥肾脏保护作用。