芹菜素通过调节 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 途径,防止高血糖引起的肾小管上皮细胞损伤和氧化应激。
摘要来源:Med Sci监视。 2019 年 7 月 16 日;25:5280-5288。 Epub 2019 年 7 月 16 日。PMID:31309931
摘要作者:张继晨、赵雪梅、朱红玲、王静楠、马俊华、明军顾
文章来源:张继晨
摘要:背景糖尿病肾病(DN)是一种以高血糖驱动的肾小管上皮细胞氧化应激和凋亡为特征的疾病。芹菜素是一种黄酮类化合物,具有有效的抗细胞凋亡特性。本研究旨在探讨芹菜素对高血糖肾小管上皮细胞的保护作用及其潜在机制。材料和方法 人肾上皮细胞 HK-2 培养D-葡萄糖建立体外DN模型。评估细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放、细胞凋亡和氧化应激。进行 qRT-PCR 以确定 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 的 mRNA 水平。进行蛋白质印迹分析以测量Nrf2的蛋白表达。结果在 HK-2 细胞中,高葡萄糖以浓度和时间依赖性方式降低细胞活力。处理 48 小时后,100 和 200 μM 芹菜素可抑制细胞活力的下降和上清液 LDH 释放的增加。芹菜素降低细胞凋亡率和促炎细胞因子的产生。芹菜素抑制氧化应激并增加 Nrf2 和 HO-1 的 mRNA 表达。使用小干扰 RNA (siRNA) 抑制 Nrf2,或与 PI3K/Akt 抑制剂 LY294002 共同治疗,消除了芹菜素对高葡萄糖诱导的损伤、氧化应激和促炎细胞因子产生的保护作用。 LY294002也在高葡萄糖处理的 HK-2 细胞中,芹菜素减弱了 Nrf2 蛋白的增加。结论芹菜素通过激活Nrf2通路抑制氧化应激和炎症,从而保护肾小管上皮细胞免受高糖诱导的损伤。