咖啡酸苯乙酯通过 PI3 激酶依赖性途径挽救链脲佐菌素诱导的记忆丧失。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 2 月 24 日；101:162-173。 Epub 2018 年 2 月 24 日。PMID：29486334
摘要作者：Manish Kumar、Nitin Bansal
文章归属：Manish Kumar
摘要：本研究旨在阐明 PI3 激酶信号传导在咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 记忆增强潜力中的作用针对作为阿尔茨海默病模型的大鼠集中施用链脲佐菌素后的认知缺陷。 Morris 水迷宫和高架十字迷宫范例显示，在第 1 天和第 3 天双侧注射链脲佐菌素 (3mg/kg) (STZ-ICV) 的成年 Wistar 大鼠 (180-200g) 中记忆力严重丧失。 6mg/kg，腹膜内注射，28 天）减毒 STZ-ICV 触发剂d 大鼠记忆丧失。 PI3激酶抑制剂（渥曼青霉素，5μg/大鼠，ICV）或NOS阻滞剂（L-NAME，20mg/kg，腹腔注射，28天）治疗会干扰STZ治疗大鼠CAPE的记忆恢复功能。在生化分析中，第 28 天在大鼠脑中测量了氧化应激标志物（TBARS、GSH、SOD、CAT）、亚硝酸盐、AChE、TNF-α、eNOS 和 NFκB。有趣的是，L-精氨酸（100mg/kg，腹腔注射） ，28天）组表现出中度（p>0.05）记忆功能下降。 STZ-ICV治疗后脑氧化应激、TNF-α、AChE活性和NFκB水平升高，eNOS水平降低。 CAPE 降低了大鼠大脑中的氧化应激、AChE、亚硝酸盐和 TNF-α 水平。在 STZ 治疗的大鼠中，CAPE 增强了 eNOS 水平，降低了 NFκB 水平。渥曼青注射液升高脑氧化应激、AChE活性和TNF-α水平，并降低亚硝酸盐、eNOS和NFκB水平。脑氧化应激参数、AChE 活性、TNF-α、eNOS 升高L-NAME 治疗组观察到 NFκB 水平和脑亚硝酸盐含量下降。 L-精氨酸给药对氧化应激参数显示出适度的影响（p>0.05）。尽管 L-精氨酸治疗降低了 eNOS、NFκB 水平和 AChE 活性，但脑中亚硝酸盐含量有所增加。由此可见，PI3激酶介导的一氧化氮促进作用是STZ-ICV治疗大鼠CAPE作用的重要特征。