研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

虫草素与 CTLA-4 阻断剂协同作用，重塑肿瘤微环境，从而增强癌症免疫治疗。

Int Immunopharmacol。 2023 年 11 月；124（A 部分）：110786。 Epub 2023 年 8 月 21 日。PMID：37611443

陈鲁军、郑晓、黄浩、陈峰、吴绍贤、陈荣章、宏伟姜茂陵、付媛媛、应汉杰、周军、姜静婷

陈鲁军

使用免疫检查点抑制剂（ICIs）的策略彻底改变了癌症治疗，取得显着的临床效果。然而，某些癌症类型和患者人口统计继续面临独特的挑战。因此，研究涉及 ICI 的联合疗法以提高治疗效果至关重要。虫草素是一种由腺嘌呤和戊糖组成的腺苷衍生物，具有巨大的应用前景用于治疗炎症和癌症。我们最近的研究表明，虫草素和抗 CD47 抗体的联合治疗可显着抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的寿命。在当前的研究中，我们表明虫草素和 CTLA-4 阻断剂的组合对抑制肿瘤生长具有深远的影响。我们利用 MC38 和 CT26 肿瘤模型来评估虫草素、CTLA-4 阻断及其联合方法的治疗效果。流式细胞术结果表明，虫草素与 CTLA-4 阻断剂联合使用时，可显着增加肿瘤浸润 CD8T 细胞的存在，并减少肿瘤微环境 (TME) 内的 Foxp3Treg 数量。此外，我们采用单细胞分析来检查抗 CTLA-4 和虫草素联合治疗后 TME 的重新配置。我们观察到它对抑制肿瘤生长和显着延长肿瘤患者的生存期有显着影响。ng 小鼠。我们的数据还表明，与所有其他组相比，联合治疗组中效应 CD8T 细胞的比例增加，而与单独抗 CTLA-4 治疗相比，联合治疗组中耗尽的 CD8T 细胞减少。总之，我们的研究结果支持这样的观点，即联合使用虫草素和 CTLA-4 阻断剂可以改变 CD8T 细胞的效应器和耗竭状态，从而增强 TME 中 CD8T 细胞介导的抗肿瘤免疫。总的来说，我们目前的研究成功地建立了利用虫草素和 CTLA-4 阻断的联合治疗策略。该策略对癌症具有显着的协同作用，凸显了其在癌症治疗中的重要性。