研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

表没食子儿茶素没食子酸酯与 β-内酰胺对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的协同作用机制。

Antimicrob Agents Chemother。 2001 年 6 月；45(6)：1737-42。 PMID：11353619

W H Zhu、Z Q Hu、S Okubo、Y Hara、T Shimamura

与(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCg) 对大肠杆菌的 MIC（大于 800 µg/ml），EGCg 对甲氧西林敏感和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MSSA 和 MRSA）的 MIC 为 100 µg/ml 或更低。此外，每毫升低于 25 微克 EGCg 明显逆转了 MRSA 对所有类型测试的 β-内酰胺类药物（包括苄青霉素、苯唑西林、甲氧西林、氨苄西林和头孢氨苄）的高水平耐药性。 EGCg 还在 MSSA 中诱导了对 β-内酰胺的超级敏感性，该 MSSA 不表达编码青霉素-bi 的 mecA发现蛋白质 2 (PBP2)。测试的 β-内酰胺对 25 种 MRSA 分离株的抑制浓度分数 (FIC) 指数为 0.126 至 0.625，与每毫升 6.25、12.5 或 25 微克 EGCg 组合。然而，EGCg 和氨苄西林之间没有观察到针对大肠杆菌的协同作用。 EGCg 很大程度上降低了 MRSA 和 MSSA 对外部大气中高离子强度和低渗透压的耐受性，表明细胞壁受损。与葡聚糖和脂多糖不同，来自金黄色葡萄球菌的肽聚糖既阻断了 EGCg 的抗菌活性，也阻断了 EGCg 与苯唑西林之间的协同作用，表明 EGCg 与细胞壁上的肽聚糖直接结合。 EGCg 与 DL-环丝氨酸（一种与 PBP2 无关的细胞壁合成抑制剂）表现出协同作用，但与蛋白质和核酸合成抑制剂表现出相加或无差异的作用。逆转录证实 EGCg 不抑制 PBP2 mRNA 表达或 PBP2 产生ption-PCR 和半定量 PBP2 乳胶凝集测定表明协同作用与 PBP2 产生之间不相关。总之，EGCg 和 β-内酰胺都直接或间接攻击同一位点，即细胞壁上的肽聚糖。 EGCg 通过直接与肽聚糖结合干扰细胞壁的完整性，从而协同 β-内酰胺对抗 MRSA 的活性。