研究类型：

人类体外

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Δ⁹-四氢大麻酚（Δ⁹-THC）在帕金森氏病的人类细胞培养模型中发挥直接的神经保护作用。

神经性疾病app​​l apph neurobiol。 2012年10月； 38（6）：535-47。 PMID： 22236282“> 22236282 作者：

C B Carroll，M-L Zeissler，C O Hanemann，J p Zajicek

c b carroll

目标： Δ⁹四氢大麻酚（δ⁹-THC）在帕金森氏病（PD）模型中是神经保护性的。尽管在PD患者和动物模型的基底神经节内增加了CB1受体，但当前的证据表明CB1受体独立的机制起作用。在这里，我们利用了人类神经元细胞培养PD模型进一步研究Δ⁹-THC的保护特性。

方法：将分化的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞暴露于PD 相关毒素：1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP+)、乳胞素和百草枯。通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法测定CB1受体水平的变化。大麻素和调节化合物与毒素共同给药 48 小时，并评估对细胞死亡、活力、细胞凋亡和氧化应激的影响。

结果：< /span>我们发现 CB1 受体对 MPP+、乳胞素和百草枯的反应上调，并且 Δ⁹-THC 对所有三种毒素具有保护作用。这种神经保护作用不能被 CB1 受体激动剂 WIN55,212-2 重现，也不能被 CB1 拮抗剂 AM251 阻断。此外，抗氧化剂α-生育酚和丁基羟基甲苯以及抗氧化剂大麻素一种和大麻二醇无法引起与δ-THC相同的神经保护作用。然而，过氧化物酶体增殖物激活受体伽马（PPARγ）拮抗剂T0070907剂量依赖性地阻断了神经保护性，抗氧化剂和抗凋亡作用，而PPARγ-THC的剂量则导致PPARγ激动剂的抗激肽酮，从而导致了MPPP+neurotoxic的保护性。此外，Δ⁹-THC增加了MPP+处理的SH-SY5Y细胞中PPARγ的表达，这是PPARγ激活的另一个指标。

结论： 我们已经证明了CB1受体在人类PD细胞培养模型中对神经元损伤的直接反应中的上调，并且可以通过PPARγ激活介导的直接神经元保护作用。