葛根素通过灭活胰腺β细胞中的 JAK2/STAT3 信号来抑制 PERK-eIF2[分子式：见正文]-ATF4-CHOP 通路。
摘要来源：Am J中医学. 2021 年 9 月 6:1-16。 Epub 2021 年 9 月 6 日。PMID：34488550
摘要作者：胡晓波、段婷婷、吴专、唐慈飞、曹朝晖
文章所属单位：胡晓波
摘要：类型 1糖尿病 (T1D) 是一种自身免疫性炎症性疾病，伴有胰岛 [分子式：见文字]-细胞过度丢失。越来越多的证据表明，内质网 (ER) 应激在[公式：见正文]细胞损失中发挥着关键作用，从而导致 T1D。因此，促进胰腺[式：见正文]细胞的存活对于1型糖尿病患者来说是有益的。葛根素是一种天然异黄酮，已被证明能够降低 1 型糖尿病患者的血糖。然而，它目前尚不清楚葛根素是否可以改善内质网应激以防止[分子式：见正文]-细胞凋亡。在这里，我们试图研究葛根素在 ER 应激相关细胞凋亡中的作用，并探讨其在小鼠胰岛素瘤细胞系 (MIN6) 中的潜在机制。流式细胞术和细胞计数试剂盒8（CCK8）实验表明，葛根素可显着增加H2O损伤的MIN6细胞的活力。此外，蛋白激酶 R 样 ER 激酶 (PERK) 信号通路（ER 应激反应的一个关键分支）被发现参与了这一过程。葛根素抑制PERK的磷酸化，进而抑制真核起始因子2[式：见正文]（eIF2[式：见正文]的磷酸化，进而降低激活转录因子4（ATF4）和C/EBP同源蛋白（CHOP）表达，最终减弱 ER 应激，防止 MIN6 细胞凋亡。此外，葛根素还能抑制 Janus 激酶 2 (JAK2) 的激活。)/信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3)，通过降低 ATF4 和 CHOP 水平抑制 PERK 信号级联。综上所述，我们的结果首先证明葛根素至少部分通过在内质网应激条件下抑制 PERK-eIF2[式：见正文]-ATF4-CHOP 轴来防止 MIN6 细胞凋亡，这可能是通过 JAK2 失活介导的/STAT3信号通路。因此，研究葛根素的作用机制可能会凸显葛根素开发为抗糖尿病药物的潜在作用。