特定三嗪除草剂诱导淀粉样蛋白-β42 的产生。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2016 年 10 月 18 日；54(4)：1593-1605。 PMID：27589520
摘要作者：Erik Portelius、Emilie Durieu、Marion Bodin、Morgane Cam、Josef Pannee、Charlotte Leuxe、Aloϊse Mabondzo、Nassima Oumata、Hervé Galons、Jung Yeol Lee、Young-Tae Chang、Kathrin Stϋber、Philipp Koch、加埃尔·方丹、玛丽-克洛德·波蒂尔、安提戈尼·马努索普鲁、斯皮罗斯·D·加比斯、阿德里安·科瓦奇、黛比·范·达姆、彼得·德·迪恩、弗兰克·卡格、马克·弗拉乔莱、大森千织、畑纱织、铃木敏晴、卡吉·布伦诺、亨利克·泽特伯格、洛朗·梅杰
文章隶属关系：Erik Portelius
摘要：分泌酶对淀粉样蛋白-β 蛋白前体 (AβPP) 进行蛋白水解切割，导致淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽向细胞外释放。与 Aβ40 相比，Aβ42 的产量增加并聚集成寡聚物和斑块这些疾病构成了阿尔茨海默病 (AD) 的标志。识别能够诱导 Aβ42 产生的人类化学暴露体 (HCE) 产物可能是了解 AD 某些起始原因和生成非遗传性化学诱导 AD 动物模型的关键。使用细胞模型筛选 HCE 文库中的 Aβ42 诱导剂。在 3500 多种化合物中，发现六种三嗪除草剂可诱导各种细胞系、原代神经元细胞和从人类诱导的多能分化而来的神经元中依赖 aβ 和 γ 分泌酶的胞外 Aβ42 产量增加 2-10 倍干细胞（iPSC）。免疫沉淀/质谱分析显示，在位置 42/43 处裂解的 Aβ 肽的产量增加，而在位置 38 及更低位置裂解的肽的产量减少，这是 AD 的一个特征。源自家族性 AD (FAD) 患者 (AβPP K724N) 的 iPSC 的神经元比源自健康对照 iPSC 的神经元 (AβPPWT）。三嗪增强了对照和 AD iPSC 衍生神经元中 Aβ42 的产生。三嗪还改变了另一种 γ-分泌酶底物 Alcadeinα 的裂解模式，表明三嗪对 γ-分泌酶活性有直接影响。总之，几种广泛使用的三嗪增强了有毒、易聚集的 Aβ42/Aβ43 淀粉样蛋白的产生，表明环境中可能存在“阿尔茨海默原"，这可能有助于迟发性 AD 中淀粉样蛋白生成过程的启动和传播。