时钟调节剂川陈皮素对阿尔茨海默病模型雌性小鼠昼夜节律和病理生理学的影响。
摘要来源：生物分子。 2021 年 7 月 9 日；11(7)。 Epub 2021 年 7 月 9 日。PMID：34356628
摘要作者：Eunju Kim、Kazunari Nohara、Marvin Wirianto、Gabriel Escobedo、Ji Ye Lim、Rodrigo Morales、Seung-Hee Yoo、Zheng Chen
文章隶属关系：Eunju Kim
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，也是痴呆症的最常见原因。人们提出了多种致病机制导致疾病进展，最近的研究提供了昼夜节律/睡眠和能量代谢失调与 AD 之间的联系的证据。之前，我们发现天然化合物川陈皮素（NOB）可以直接激活昼夜节律细胞振荡器，促进疾病模型中的代谢健康和自然衰老小鼠的健康衰老。在本研究中，我们利用β淀粉样蛋白AD模型APP/PS1，研究了雌性小鼠的昼夜节律、代谢和淀粉样蛋白特征以及NOB的影响。雌性 APP/PS1 小鼠的睡眠持续时间缩短，而 NOB 治疗则呈现出改善睡眠持续时间的趋势。虽然葡萄糖耐量没有变化，但雌性 APP/PS1 小鼠表现出过度的耗氧量和二氧化碳生成量，NOB 可以缓解这种情况。同样，相对于 WT 小鼠，APP/PS1 的耐冷能力受损，有趣的是，经 NOB 处理的 APP/PS1 小鼠的耐冷能力显着增强。尽管昼夜节律行为节律基本没有变化，但实时 qPCR 分析揭示了大脑皮层中 NOB 改变了几个核心时钟基因的表达，特别是，和。此外，NOB还能够激活各种时钟控制的满足参与胰岛素信号传导和线粒体功能的代谢基因，包括、、、、和。最后，我们观察到 NOB 减弱了几种 AD 相关基因的表达，包括降低 APP 蛋白水平，并强烈改善皮质中的 Aβ 病理。总的来说，这些结果揭示了新的基因型差异以及天然生物钟增强化合物对生物节律和相关病理生理学的重要有益影响，表明生物钟是 AD 的可修改目标。