大叶黄茶介导抑制阿尔茨海默病 5xFAD 模型认知障碍的机制。
摘要来源：植物医学。 2023 年 8 月 15 日；120:155030。 Epub 2023 年 8 月 15 日。PMID：37651754
摘要作者：唐晓宇、阚志鹏、李娜、黄金宝、张劲松、Henry J Thompson、高峰、沉勇、张亮、谢仲文、万晓春、王一君
文章归属：唐晓宇
摘要：背景：阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的病因痴呆症的特征是淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽和过度磷酸化的 Tau 蛋白。有证据表明 AD 和 2 型糖尿病 (T2DM) 具有共同的病理生理学特征，包括胰岛素敏感性受损。大叶黄茶（LYT）因其保健功效而受到广泛认可。我们之前发现 LYT 可以改善外周胰岛素抵抗。
目的：本研究旨在研究其保护作用以及 LYT 在 AD 5xFAD 小鼠模型中的潜在机制。
方法：HPLC 和分光光度法测定了 LYT 的化学成分LYT提取物。 5xFAD 小鼠在饮用水中添加 LYT 补充剂（2 和 4 毫克/毫升）治疗六个月。 Barnes 和 Y 迷宫用于评估认知功能，旷场测试用于评估焦虑样行为。采用免疫荧光、银染和尼氏染色评价LYT提取物的病理作用。基于 FRET 的检测评估了 β 位点 APP 裂解酶 1 (BACE1) 活性，ELISA 测量了大脑中的 Aβ 水平，蛋白质印迹分析则探讨了蛋白质表达水平。
结果：我们的结果显示，LYT 显着减轻记忆障碍和焦虑水平，并减轻脑神经损伤。在皮质和海马体中也观察到老年斑的减少。 LYT 显着抑制 BACE1 的活性，从而导致 Aβ 蛋白水平降低。此外，LYT 增强胰岛素受体底物 1 (IRS-1) 介导的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 和蛋白激酶 B (AKT) 的磷酸化，进一步抑制糖原合成酶激酶 3β (GSK3β)，并最终抑制蛋白质 Tau。 LYT 提取物对 Tau 磷酸化和 BACE1 活性的抑制作用呈剂量依赖性。
结论：LYT 改善认知能力并通过抑制 BACE1 活性来减少 Aβ 的产生。 LYT 治疗后 Tau 蛋白过度磷酸化的减少似乎与 IRS-1/PI3K/AKT/GSK3β 轴的调节有关。因此，本研究的结果还提供了 LYT 调节中枢神经系统内胰岛素信号通路的新证据。