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动物研究

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丹参酮 IIA 对去卵巢 ApoE 小鼠动脉粥样硬化血管的抗炎作用是通过雌激素受体激活和 ERK 信号介导的途径。

Cell Physiol Biochem。 2015；35(5)：1744-55。 Epub 2015 年 3 月 23 日。PMID：25832326

刘鑫、郭春雨、马晓娟、吴彩凤、张英、孙明月、潘玉婷、尹慧君

刘鑫

目的：雌激素在动脉粥样硬化中发挥保护作用。我们的前期工作表明，丹参酮IIA（TanIIA）的活性构象与17β-雌二醇相似，可以与雌激素受体结合。在这里，w我们假设丹参酮 IIA 可能通过雌激素受体激活介导，在动脉粥样硬化中具有抗炎和抗氧化作用。

方法：<本研究的受试者为 120 只 apoE(-/-) 雌性小鼠和 20 只 C57/BL 雌性小鼠。 apoE(-/-)小鼠被切除卵巢(OVX)，C57/BL小鼠被假卵巢切除。假OVX小鼠维持正常饮食（NOR）组。 OVX apoE(-/-)小鼠高脂饮食喂养，随机分为6组：模型（MOD）组仅高脂饮食喂养，E2组给予雌激素（E2）0.13 mg/kg/d ; E2+ICI组给予E2：0.13 mg/kg/d和ICI182780：65 mg/kg/m； TLD组（TanIIA低剂量）给予TanIIA：30 mg/kg/d； THD组（TanIIA高剂量）给予TanIIA：60 mg/kg/d； TLD+ICI组给予TanIIA 30 mg/kg/d和ICI182780 65 mg/kg/m。经过三个月的治疗，各组小鼠的主动脉和血液均恢复正常。cted。主动脉采用苏木精-伊红(HE)和油红O染色检测脂质沉积，Western blot检测p-ERK1/2的表达。血液检测血清胆固醇、超氧化物歧化酶（SOD）、甲烷二醛（MDA）、核因子κ（NF-κB）、可溶性细胞间细胞粘附分子-1（sICAM-1）、活化蛋白-1（血清中的 AP-1)、E-选择素和 17β-雌二醇。

结果： 丹参酮IIA显着减少主动脉脂质沉积，降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、MDA、NF水平血清中-κB、sICAM-1、AP-1 和 E-选择素，但血清中高密度脂蛋白 (HDL) 和 SOD 水平增加。丹参酮 IIA 还抑制 p-ERK1/2 的表达。丹参酮IIA对血清17β-雌二醇水平没有影响。所有的影响丹参酮 IIA 与雌激素相似，可被雌激素受体拮抗剂 ICI182780 抑制。

结论：丹参酮 IIA 可能发挥抗-通过激活雌激素受体对 OVX 动脉粥样硬化 apoE(-/-) 小鼠的炎症和抗氧化应激作用通过 ERK 信号通路。因此，丹参酮IIA作为一种植物雌激素，可用于绝经后妇女心血管疾病的雌激素替代治疗。