17α-雌二醇可减轻卵巢切除的 Dtg AβPP/PS1 小鼠的神经元损失。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2011；23(4):629-39。 PMID：21157032
摘要作者：Kebreten F Manaye、Joanne S Allard、Sara Kalifa、Amy C Drew、Guang Xu、Donald K Ingram、Rafael de Cabo、Peter R Mouton
文章所属单位：生理学与生物物理学系，霍华德大学医学院，华盛顿特区 20059，美国。 [email protected]
摘要：大脑的定量微量分析从阿尔茨海默病 (AD) 患者中发现控制认知功能的结构中存在神经元丢失和神经炎症。尽管历史上很难在实验模型中重现，但几个小组最近报告说，到了中年，转基因技术共同表达高水平的两种 AD 相关突变——淀粉样蛋白-β 蛋白前体 (AβPP(swe)) 和早老素 1 (PS1(ΔE9)) 的冰，在具有重儿茶酚胺能的皮质下核中经历显着的 AD 型神经元损失对海马结构的预测。在这里，我们报告说，到 13 个月大时，这些 dtg AβPP(swe)/PS1(ΔE9) 小鼠在学习和记忆的关键区域（海马 CA1 亚区域）也表现出锥体神经元的显着损失，这是淀粉样蛋白-β 的直接功能(Aβ) 聚集。我们使用这些小鼠来测试 17α-雌二醇 (17αE2)（一种女性化程度较低且非致癌的 17β-雌二醇对映体）是否可以防止 CA1 神经元丢失。雌性 dtg AβPP(swe)/PS1(ΔE9) 小鼠在 8-9 个月大时切除卵巢，并通过皮下颗粒用 17αE2 或安慰剂治疗 60 天。计算机体视学显示，17αE2 改善了 CA1 神经元的损失，并减少了海马体中小胶质细胞的激活。这些发现支持我们认为，17αE2 可能通过独立于传统雌激素受体的非基因组机制发挥作用，可以预防或延缓老年男性和女性 AD 的进展。