百日咳和百日咳疫苗的 112 年历程 - 所犯的错误及其对未来的影响。
摘要来源:J Pediatric Infect Dis Soc。 2019 年 2 月 22 日。Epub 2019 年 2 月 22 日。PMID:30793754
摘要作者:James D Cherry
文章隶属关系:James D Cherry
摘要:有效白喉、破伤风类毒素、全-细胞百日咳 (DTwP) 疫苗于 20 世纪 30 年代问世,并于 1940 年代在美国投入常规使用。它们的使用将百日咳病例的平均报告率从预疫苗时代的十万分之一减少到了 20 世纪 70 年代的十万分之一。由于所谓的反应(脑病和死亡),一些国家停止(瑞典)或显着减少(英国、德国、日本)使用该疫苗。 20 世纪,百日咳博德特氏菌在动物模型系统中得到了广泛研究,并在描述了任何“毒素"和保护性抗原。百日咳研究领域的领导者是美国国立卫生研究院/美国食品和药物管理局的玛格丽特·皮特曼 (Margaret Pittman)。她发表了两篇文章,表明百日咳是一种百日咳毒素(PT)介导的疾病。皮特曼博士的观点提出了可以生产反应原性较低的非细胞疫苗的想法。第一种白喉、破伤风、百日咳 (DTaP) 疫苗在日本开发并投入常规使用。随后,西方世界开发出DTaP疫苗,并于20世纪90年代进行了明确的疗效试验。这些疫苗的反应原性均低于 DTwP 疫苗,尽管其功效低于 DTwP 疫苗,但它们在美国和许多其他国家获得了批准。 1997年,DTaP疫苗在美国取代了DTwP疫苗。近13年来,美国发生了重大百日咳流行,大量研究表明,百日咳疫苗的不足DTaP 疫苗的功效,包括疫苗含有的少量抗原以及它们引发的细胞免疫反应的类型。细胞反应类型主要是 T2 反应,导致功效较低且保护持续时间较短。由于抗原数量较少(DTaP 疫苗中为 3-5 个,DTwP 疫苗中>3000 个),因此会发生连锁表位抑制。由于连锁表位抑制,所有接种 DTaP 疫苗的儿童在其一生中都将更容易感染百日咳,并且没有简单的方法来降低这种增加的终生易感性。