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动物研究

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黄酮类柚皮素通过抑制 CD4T 淋巴细胞驱动的迁移和极化来减轻胶原蛋白诱发的关节炎调节线粒体裂变。

Int J Mol Sci。 2022 年 12 月 23 日；24(1)。 Epub 2022 年 12 月 23 日。PMID：36613721

蒋月鹏、文俊俊、赵晓轩、高元成、肖马、宋思跃、金岩、邵铁娟、余杰、温成平

蒋月鹏

类风湿性关节炎（RA）是一种进行性自身免疫性疾病。由于关节的局部浸润和损伤，活化的 CD4T 细胞在 RA 的进展中发挥着至关重要的作用。然而，具体的调控机制却令人费解，这使得e有效的RA令人沮丧的管理。这项研究旨在研究线粒体裂变对CD4T细胞的极化和迁移以及NAR的调节机制的影响，从而为RA治疗的治疗靶标和新策略提供启发。在这项研究中，建立了胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型，并随机给大鼠盐水或纳林宁蛋白（NAR，10 mg/kg，20 mg/kg，20 mg/kg，50 mg/kg，i.p.）在初次免疫的第42天安乐死。在每组中研究了类似疼痛的行为，关节指数评分，滑膜浸润的CD4T细胞的描述以及炎症因子。在体外，脾CD4T淋巴细胞源自每组。此外，将线粒体分裂抑制剂1（MDIVI-1）或NAR添加到含有C-X-C基序趋化因子配体12（CXCL12）的细胞培养基中，以分别诱导CD4T淋巴细胞。 CD4T细胞的极化能力为EV通过 Ser19 处磷酸化的 F-肌动蛋白和肌球蛋白轻链 (pMLC S19) 的免疫荧光强度进行测定，并通过线粒体外膜 20 (TOM20，线粒体标记物) 和细胞间的转位酶的共定位分析来确定线粒体分布。粘附分子 1（ICAM1，尿足标记）。通过使用蛋白质印迹和免疫荧光检测动力相关蛋白 1 (Drp1) 和线粒体裂变蛋白 1 (Fis1) 来研究线粒体裂变。这项研究表明，高剂量 NAR（50 mg/kg，腹腔注射）可减轻疼痛样行为和关节指数评分，降低白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的血清水平，并解释对于浸润到CIA组滑膜的CD4T淋巴细胞。同时，NAR（50 mg/kg，腹腔注射）抑制脾脏 CD4T 淋巴细胞的极化，减少尾足中线粒体的重新分布，并抑制f CIA 模型中的 Drp1 和 Fis1。此外，体外实验证实，NAR 减少线粒体分裂，进而抑制 CXCL12 诱导的 CD4T 淋巴细胞极化和迁移。我们的研究结果表明，黄酮类NAR能够有效干扰线粒体分裂，从而抑制滑膜中CD4T细胞的极化和迁移，是一种很有前景的治疗RA的药物。