研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

白藜芦醇抑制梗阻肾脏中的肾纤维化：Smad3 脱乙酰化的潜在作用。

Am J Pathol。 2010 年 9 月；177(3)：1065-71。 Epub 2010 年 7 月 22 日。PMID：20651248

李金华、曲新丽、Sharon D Ricardo、John F Bertram、David J Nikolic-Paterson

澳大利亚维多利亚克莱顿莫纳什大学解剖学和发育生物学系。 [电子邮件受保护]

转化生长因子-贝塔1 (TGF-β1) 通过 Smad3 信号通路促进组织纤维化。虽然已知磷酸化可调节 Smad3 功能，但最近的体外研究表明乙酰化也可能调节 Smad3 功能。本研究调查了 Sma肾纤维化中的D3乙酰化。 TGF-BETA1刺激肾成纤维细胞和管状上皮细胞诱导的Smad3乙酰化和磷酸化。白藜芦醇是烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）依赖性蛋白脱乙酰基酶SIRT1的激活剂，逆转了乙酰化，但不反转SMAD3的磷酸化，并抑制了TGF-BetA1诱导的胶质蛋白IV和Fibronectin mRNA水平的上调。 SIRT1表达的敲低消除了白藜芦醇的抑制作用，共免疫沉淀研究提供了直接证据表明乙酰化SMAD3和SIRT1之间相互作用。然后在单侧输尿管阻塞（UUO）模型中检查了SMAD3乙酰化在肾纤维化中的作用。免疫沉淀研究表明，在第2天，Smad3的乙酰化和磷酸化，这与间质纤维化的发展相关。白藜芦醇抑制乙酰化，但在第2天的smad3和白藜芦醇处理中不磷酸化在第7天UUO抑制间质纤维化。总之，这些研究支持SMAD3乙酰化在肾纤维化中的病理作用，并表明SMAD3的脱乙酰基化可能是纤维化疾病的新型治疗靶点。