研究类型：

动物研究、体外研究

文章摘要：

摘要标题：

可吸入隐丹参酮喷雾干燥可膨胀微粒，通过调节 TGF-β1/Smad3、STAT3 和 SIRT3 通路治疗肺纤维化。

Eur J Pharm Biopharm。 2022 年 3 月；172:177-192。 Epub 2022 年 2 月 22 日。PMID：35202797

王秀华、万伟、陆静、张玉婷、全桂兰、潘鑫、仲凯吴，刘培清

王秀华

隐丹参酮（CTS）是肺纤维化（PF）的一种有前景的治疗选择。然而，由于CTS光敏性高、口服生物利用度差，其临床应用受到限制。肺部给药，特别是持续肺部给药，有望用于慢性肺部疾病的局部治疗。在这项研究中，CTS 被封装在优化的壳聚糖/L-亮氨酸基可溶胀微粒 (SM) 系统中，该系统表现出D适当的气化性能，持续释放和存储稳定性。 SMS增强了CTS的体外抗纤维化功效，如改善的细胞摄取所示。还评估了PF状态对肺部输送药物体内命运的影响。比较了博来霉素诱导的PF大鼠口服和肺部递送CT的药代动力学和组织分布。肺部递送在肺部病变区域表现出较高的药物浓度，与口服递送相比，给药后降低了血液和非靶向组织的暴露。此外，PF病理状况增强了SMS的活性，这意味着肺部输送对于PF治疗非常有效。与口服输送相比，吸入的SMS在低剂量下显示出可比甚至更好的效力，与口服递送相比。在延长的给药间隔下观察到持续的功效（相当于总DO的一半塞）。建立了 SM 的吸入安全性，并在体外和体内研究了针对 PF 的重要机制相关信号通路。综上所述，研究结果表明，所开发的CTS负载持续肺部给药系统是治疗慢性PF的安全有效的策略。