尼泊金苯甲酯的雌激素活性。
摘要来源：J Appl Toxicol。 2003 年 1 月至 2 月；23(1):43-51。 PMID：12518336
摘要作者：P D Darbre、J R Byford、LE Shaw、S Hall、NG Coldham、G S Pope、M J Sauer
文章所属单位：动物与微生物学院细胞与分子生物学系科学，雷丁大学，雷丁，RG6 6AJ，英国。 [email protected]
摘要：之前的工作已经证明对羟基苯甲酸（对羟基苯甲酸酯）的烷基酯具有雌激素活性，随着烷基链长度从对羟基苯甲酸甲酯到对羟基苯甲酸正丁酯以及从对羟基苯甲酸正丁酯到对羟基苯甲酸异丁酯的烷基链支化，雌激素活性增加。本研究报告了对羟基苯甲酸苄酯在多种药物中的雌激素活性。体外和体内测定的有效性。对羟基苯甲酸苄酯能够将 MCF7 人乳腺癌细胞胞质雌激素受体 (ER) 中的[(3)H]雌二醇在 1000 倍摩尔过量时取代 22%，在 10,000 倍摩尔过量时取代 40%，在 100 倍摩尔过量时取代 57% 000 倍摩尔过量，1,000,000 倍摩尔过量100%。在 10(-5)M/10(-4)M 24 小时后和 10(-6)M 7 天后，它能够增加 MCF7 细胞中稳定转染的雌激素反应报告基因 (ERE-CAT) 的表达/10(-5)M/10(-4)M。 10(-6)M/10(-5)M对羟基苯甲酸苄酯可以增加MCF7细胞的增殖，并且这可以被10(-7)M纯抗雌激素ICI 182,780抑制，表明生长效应是ER介导的。尼泊金苯甲酯能够促进第二种雌激素依赖性人乳腺癌细胞系 ZR-75-1 的生长，但不能促进雌激素不敏感的 MDA-MB-231 细胞系的生长，这为 ER 介导提供了进一步的证据。当存在 10(-10)M 17β-雌二醇、苯齐对羟基苯甲酸酯对 MCF7 或 ZR-75-1 细胞的生长没有产生拮抗反应。最后，每日 3 次（每次 33 毫克）的剂量局部涂抹于背部皮肤后，对羟基苯甲酸苄酯可以增加未成熟小鼠的子宫重量。这些结果表明，通过添加芳基以及延长或支化烷基可以提高对羟基苯甲酸甲酯的雌激素活性。