白藜芦醇干扰 AKT 活性并引发人子宫癌细胞凋亡。
摘要来源：Mol Cancer。 2006；5：45。 Epub 2006 年 10 月 17 日。PMID：17044934
摘要作者：Emilie Sexton、Céline Van Themsche、Kim LeBlanc、Sophie Parent、Pascal Lemoine、Eric Asselin
摘要：背景：子宫内膜癌是第四大最重要的癌症在西方世界所有女性癌症中。白藜芦醇是一种在红酒中发现的天然抗氧化剂，作为一种新型抗癌剂，在多种癌细胞类型中发挥抗增殖和促凋亡活性，但其对子宫癌细胞的作用却知之甚少。据报道，在分子水平上，白藜芦醇可以抑制环氧合酶（COX）的表达和/或活性；在子宫内膜癌细胞中，COX-2 过度表达并赋予细胞对凋亡的抵抗力。的目的目前的研究旨在确定白藜芦醇是否可以在抑制 COX-2 表达和/或活性后对子宫癌细胞发挥抗增殖和促凋亡活性。使用六种不同的人类子宫癌细胞系作为模型（HeLa、Hec-1A、KLE、RL95-2、Ishikawa 和 EN-1078D）。结果与讨论：根据 Hoechst 核染色和效应 caspase 裂解判断，高剂量白藜芦醇引发了六种子宫癌细胞系中的五种细胞凋亡。相应地，子宫癌细胞增殖减少。白藜芦醇还降低了抗凋亡激酶 AKT 的磷酸化/活性形式的细胞水平。在存在白藜芦醇的情况下，在表达可检测水平的 COX-1 和/或 COX-2 的每个子宫癌细胞系中，内源性 COX-2 蛋白水平降低，同时 COX 代谢物 PGE2 和 PGF2α 的产生减少。尽管 COX 表达被确定为白藜芦醇在子宫癌细胞中的靶标，但抑制COX 活性的影响或外源添加的 PGE2 不会调节白藜芦醇对细胞增殖的影响。结论：高剂量白藜芦醇对子宫癌细胞具有杀伤活性并调节COX表达。在这些细胞中，白藜芦醇不会直接针对 COX 活性，但可能会针对参与前列腺素合成的其他酶，这些酶在 COX 下游发挥作用。