九里香中的咔唑生物碱可引发人口腔鳞状细胞癌细胞的凋亡和自噬通量抑制。
摘要来源：J Nat Med。 2017 年 1 月；71(1):158-169。 Epub 2016 年 9 月 28 日。PMID：27680541
摘要作者：Tanyarath Utaipan、Anan Athipornchai、Apichart Suksamrarn、Canussanun Jirachotikoon、Xiaohong Yuan、Monton Lertcanawanichakul、Warangkana Chunglok
文章隶属关系：Tanyarath Utaipan
摘要:咔唑生物碱是九里香（Murraya koenigii (L.) Sprengel）（芸香科）的主要成分，具有生物效应，例如通过诱导细胞凋亡而具有抗癌活性，它们是候选化疗药物。口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的口腔癌症，也是全球范围内日益严重的健康问题。在这项研究中，我们研究了抗癌特性以及源自 M. koenigii 叶的两种咔唑生物碱（mahanine 和 isomahanine）在 OSCC 细胞系 CLS-354 中的作用机制。 15 μM 时，mahanine 和 isomahanine 对 CLS-354 细胞具有细胞毒性，通过 caspase 依赖性和独立机制触发细胞凋亡。使用单丹磺酰尸胺 (MDC) 标记观察到的自噬体在咔唑生物碱处理的细胞中数量众多。马哈宁和异马哈宁显着诱导自噬体标记物微管相关蛋白1轻链3，II型（LC3B-II）的表达。分别通过沉默自噬蛋白 5 基因和暴露于巴弗洛霉素 A1 (BafA1) 对自噬进行遗传和化学抑制，并没有阻止咔唑生物碱诱导的细胞凋亡，表明它的发生独立于自噬激活。令人惊讶的是，两种咔唑生物碱均导致 p62/sequestosome1 (p62/SQSTM1) 积累增加，并协调表达 LC3B-II 和 cleaved caspase-3，表明抑制自噬流的咬合。我们的结果表明自噬流的抑制与咔唑生物碱诱导的细胞凋亡有关。我们的研究结果为天然咔唑生物碱的新型细胞毒作用提供了证据，并支持它们作为治疗 OSCC 的候选化疗药物。