Manool 是一种来自丹参的二萜,对染色体损伤和肿瘤前期病变具有预防作用。
摘要来源:诱变。 2021 年 1 月 29 日。Epub 2021 年 1 月 29 日。PMID:33512444
摘要作者:Heloiza Diniz Nicolella、Gabriela Fernandes、Saulo Duarte Ozelin、Francisco Rinaldi-Neto、Arthur Barcelos Ribeiro、Ricardo Andrade Furtado、Juliana Marques Senedese、Tábata Rodrigues Esperandim、Rodrigo Cassio Sola Veneziani、Denise Crispim Tavares
文章归属:Heloiza Diniz Nicolella
摘要:本研究旨在评估 manool 二萜对基因组完整性的影响。为此,我们评估了马诺醇对不同作用机制的诱变剂诱导的遗传毒性以及结肠癌发生的影响。结果表明,马诺尔(0.5 和 1.0μg/mL)显着降低了频率多柔比星 (DXR) 和过氧化氢在 V79 细胞中诱导的微核效率,但不影响依托泊苷诱导的遗传毒性。接受马诺尔 (1.25 mg/kg) 的小鼠表现出 DXR 诱导的染色体损伤显着减少 (79.5%)。较高剂量的马诺醇(5.0 和 20 mg/kg)不会影响 DXR 引起的遗传毒性。还观察到马诺尔(0.3125、1.25 和 5.0 mg/kg)对大鼠结肠中化学诱导的肿瘤前病变具有抗癌作用。马诺尔剂量的逐渐增加并没有引起肿瘤前病变的成比例减少,因此表明不存在剂量反应关系。血清生化指标分析显示治疗不存在肝毒性和肾毒性。为了探索马诺尔通过抗炎途径的化学预防机制,我们评估了它对一氧化氮 (NO) 产生和 NF-kB 基因表达的影响。在最高测试浓度下(4 μg/mL),与阴性对照相比,manool 显着增加了 NO 的产生。另一方面,在预防性治疗模型中,manool(0.5和1.0μg/mL)能够显着降低脂多糖刺激的巨噬细胞产生的NO水平。对用 manool 和 DXR 处理的小鼠的肝和肾组织中的 NF-kB 进行分析表明,诱变剂无法刺激该基因的表达。总之,马诺尔具有抗原毒性和抗癌作用,其抗炎潜力可能至少部分与其化学预防活性有关。