胰腺癌凋亡途径及新型海参化合物Frondoside A的抗凋亡作用综述。
摘要来源：Ann N Y Acad Sci。 2008 年 9 月；1138：181-98。 PMID：18837899
摘要作者：X Li、A B Roginsky、X-Z Ding、C Woodward、P Collin、R A Newman、R H Bell、TE Adrian
摘要：胰腺癌细胞对传统化疗药物的生长抑制和细胞凋亡诱导作用。癌变过程中存在多种遗传和表观遗传事件，使癌细胞能够避免正常的生长限制和凋亡。对相关机制的研究导致了多种促进细胞死亡和细胞凋亡发生的策略。本综述总结了所涉及的途径，以及一些最近开发的促进细胞分化的策略在这种癌症中，特别关注叶叶苷 A，这是一种从大西洋海参（Cucumaria frondosa）中分离出来的新型三萜糖苷。通过 (3)H-胸苷掺入和细胞计数测量，Frondoside A 以浓度和时间依赖性方式抑制 AsPC-1 人胰腺癌细胞的增殖。与抑制细胞生长相一致，叶叶苷 A 诱导与细胞凋亡一致的显着形态变化。碘化丙啶 DNA 染色显示叶叶苷 A 诱导的亚 G0/G1 细胞凋亡细胞群增加。叶叶苷 A 诱导的细胞凋亡通过膜联蛋白 V 结合和 TUNEL 测定得到证实。此外，蛋白质印迹显示 Bcl-2 和 Mcl-1 表达减少，Bax 表达增加，caspase 3、7 和 9 激活，以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 表达增加。这些发现表明叶叶苷 A 诱导人胰腺癌细胞凋亡通过线粒体途径和半胱天冬酶级联的激活。最后，极低浓度的叶叶苷 A（10 微克/公斤/天）抑制无胸腺小鼠中 AsPC-1 异种移植物的生长。总之，由于对现有治疗方案的反应较差，胰腺癌迫切需要新的化疗药物。 Frondoside A 对人胰腺癌细胞具有有效的生长抑制作用，在抑制增殖的同时伴随着显着的细胞凋亡。 Frondoside A 可能对于治疗或化学预防这种毁灭性疾病很有价值。