Zyflamend 通过上调死亡受体和下调生存蛋白使肿瘤细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感：ROS 依赖性 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白途径的作用。
摘要来源：抗氧化氧化还原信号。 2012 年 3 月 1 日；16(5):413-27。 Epub 2011 年 12 月 15 日。PMID：22004570
摘要作者：Ji Hye Kim、Byoungduck Park、Subash C Gupta、Ramaswamy Kannappan、Bokyung Sung、Bharat B Aggarwal
文章所属单位：细胞因子研究实验室实验部德克萨斯大学MD安德森癌症中心治疗学，休斯敦，德克萨斯州。
摘要：摘要目的：TNF（肿瘤坏死因子）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤细胞的选择性杀伤剂，尽管其潜力受到耐药性发展的限制。在这篇文章中，我们研究了多方草药是否修复 Zyflamend(®) 可以使肿瘤细胞对 TRAIL 敏感。结果：我们发现 Zyflamend 增强了 TRAIL 诱导的人类癌细胞凋亡。 Zyflamend 通过多种机制表现出其效果。首先，它下调了已知与 TRAIL 抗性相关的细胞存活蛋白的表达。其次，Zyflamend 上调促凋亡蛋白 Bax 的表达。第三，Zyflamend 上调 TRAIL 死亡受体 (DR) 的表达。 DR 的上调至关重要，因为这些受体的基因沉默显着降低了 Zyflamend 对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的影响。 DRs的上调依赖于CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)，因为Zyflamend诱导了CHOP，其基因沉默消除了受体的诱导，并且DR5启动子上的CHOP结合位点的突变消除了Zyflamend-介导的 DR5 反式激活。 Zyflamend 通过活性氧 (ROS) 介导其作用，如 ROS 猝灭降低了它的效果。此外，Zyflamend 在携带人胰腺癌细胞的裸鼠中诱导 DR5 和 CHOP 并下调细胞存活蛋白的表达。创新：Zyflamend 可以通过调节与 ROS 相关的多种细胞信号传导机制，使肿瘤细胞对 TRAIL 敏感。结论：Zyflamend 通过 ROS-CHOP 介导的 DR 上调、促凋亡蛋白增加和细胞存活蛋白下调来增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡。抗氧化剂。氧化还原信号。 16、413-427。